اکنون که همه‌گیری بیماری کرونا 2019 (COVID-19) تقریباً سه سال است که وجود دارد، دانشمندان در حال بررسی سایر ویروس‌های تنفسی احیا شده هستند که به دنبال حذف ماسک‌ها و سایر اقدامات حفاظتی بهداشت عمومی در برابر سلامت انسان، تلفات زیادی بر سلامت انسان وارد می‌کنند. انتقال ویروس. از جمله این ویروس ها، ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) است.
با استفاده از مدل‌سازی محاسباتی، مقاله جدیدی مزایای واکسن‌های مادری را در مقابل تجویز آنتی‌بادی مونوکلونال اختصاصی RSV (mAb) علیه ویروس مقایسه می‌کند. آنها از پنج مدل ایستا و پویا برای بررسی یک گروه فرضی از 100000 نوزاد برای ارزیابی نتایج پس از برنامه‌های مداخله فصلی و تمام سال استفاده کردند. داده‌های ورودی از شواهد جمع‌آوری‌شده از واکسن یا mAbs در طول دوره مطالعه به دست آمد.
مقدمه
طبق آمار سال 2019، RSV باعث بیش از سه میلیون عفونت حاد تنفسی تحتانی (ALRI) در کودکان و 3.6 میلیون بستری دیگر در کودکان پنج ساله یا کمتر می شود. Palivizumab تنها مداخله مجاز است و یک mAb است که به صورت ماهانه به نوزادان پرخطر برای جلوگیری از عفونت تزریق می شود. با این حال، هزینه بالای آن استفاده بالینی آن را محدود می کند.
بسیاری از مداخلات دیگر در حال توسعه هستند، مانند nirsevimab، که همچنین یک mAb است اما پس از یک دوز واحد، اثربخشی طولانی مدت دارد. در حال حاضر در حال بررسی سریع است. سایر داروها، از جمله mAb دیگر و چند واکسن مادری، در مرحله آزمایشی فاز 3 هستند. سودمندی بالینی آنها نه تنها به کارایی آنها بلکه به تحلیل های مقرون به صرفه آنها (CEA) نیز بستگی دارد، که بسیاری از پروتکل های جدید ایمن سازی را مطلع می کند.
مدل‌های متعددی برای مطالعه مقرون‌به‌صرفه بودن برنامه‌های پیشگیرانه برای RSV معرفی شده‌اند، اما با داده‌های محدود و نتایج متفاوت محدود شده‌اند. این مطالعه با هدف تولید تخمین های مدل سازی با استفاده از داده ها و مفروضات یکسان از چندین مدل انجام شد. نتایج به دست آمده را می توان با سودمندی بیشتر نسبت به نتایج حاصل از مطالعات مختلف مقایسه کرد.
در هر پنج مدل مورد استفاده در اینجا، فصل RSV طبق معمول اروپا در ماه اکتبر آغاز و در آوریل به پایان می رسد. جمعیت مورد نظر زنان باردار و نوزادان را تشکیل می‌داد، در حالی که معیار مقرون‌به‌صرفه بودن نسبت هزینه اثربخشی افزایشی (ICER) بر حسب سال‌های زندگی تعدیل‌شده با کیفیت (QALYs) بود.
سه مدل استاتیک تعداد مواردی را که نیاز به ویزیت پزشک یا بستری شدن در بیمارستان (“مشاهده پزشکی”) داشتند که با واکسیناسیون مادر یا mAbs ارائه شده در طول سال یا فصلی جلوگیری می‌شد را در مقابل تعداد مواردی که بدون مداخله رخ می‌داد، تخمین زدند. برآورد شد که برنامه واکسیناسیون مادر در تمام طول سال دو سوم زنان واجد شرایط و 94 درصد نوزادان را در بدو تولد تحت پوشش قرار می دهد.
برنامه فصلی به ترتیب 44% و 94% از مادران و نوزادان را تحت پوشش قرار داد، در حالی که اضافه شدن یک برنامه فراگیر به همان پوشش نوزادان متولد شده کمتر از شش ماه قبل از تاریخ شروع فصل RSV دست یافت.
مطالعه چه چیزی را نشان داد؟
با مدل‌های استاتیک، تخمین زده شد که تقریباً یک هزار مورد توسط واکسن مادری جلوگیری می‌شود، که باعث صرفه‌جویی مستقیم یک میلیون پوندی در هزینه‌های پزشکی و یک سوم بیشتر در هزینه‌های غیرپزشکی می‌شود. به طور همزمان، تخمین زده شد که نوزادان کمتر از یک سال برای هر سال مداخله، 4 تا 5 QALY تخفیف گرفته اند.
پس از استفاده از mAbs، صرفه جویی مستقیم و غیرمستقیم به ترتیب به چهار میلیون و 1.5 میلیون پوند رسید، با افزایش بسیار بالاتر 20-25 QALY.
با استفاده از مدل‌سازی پویا، تعداد مواردی که با واکسیناسیون مادر جلوگیری می‌شود به حدود 400-700 می‌رسد، که کمتر از برآوردی است که توسط مدل‌سازی استاتیک به دست آمده است. با مداخله mAb، تعداد موارد جلوگیری شده حدود 3300 تا 4600 است. این کاهش ها به دلیل این فرض است که حفاظت ارائه شده توسط هر یک از مداخلات در طول زمان کاهش می یابد به طوری که تعداد موارد جلوگیری شده در عرض دو ماه پس از تولد کمتر می شود.
مدل‌های پویا نمی‌توانند بستری شدن قبل و بعد از پیک فصلی را منعکس کنند. جالب توجه است، یکی از این مدل‌ها نشان می‌دهد که سنی که موارد RSV به اوج خود می‌رسد تغییر کرده و کودکان 2 تا 5 ساله را تحت تأثیر قرار می‌دهد، در حالی که مدل دیگر موارد بدون علامت بیشتری را نشان می‌دهد.
مدل قبلی کاهش محافظت ناشی از واکسن در نوزادان را پس از سه ماه فرض نمی‌کرد و این تغییر سن را در موارد اوج نشان داد. همچنین نشان داد که بستری‌های غیر شدید (بدون نیاز به پذیرش در بخش مراقبت‌های ویژه، ICU) با استفاده از mAb به حدود یک سوم در 3-5 ماهگی کاهش یافت، در حالی که مواردی که نیاز به مراقبت اولیه داشتند به نصف کاهش یافت.
در مقابل، مدل پویا دیگر یک دوره متوسط 100 روزه حفاظت را به دنبال mAbs اجرا کرد، در حالی که ایمنی گله انتقال را در بین مادران و کودکان کاهش داد. این همچنین برای جلوگیری از بسیاری از موارد در سه ماهگی تا 11 ماهگی در نظر گرفته شد که تعداد موارد کمتری را در بین گروه‌های سنی به خود اختصاص می‌دهد. بنابراین، این مدل صرفه جویی بیشتری را برای هزینه های پزشکی و 10 برابر QALY کمتر را تخمین زد.
تفاوت‌ها در برآوردهای موردی را می‌توان با مدل‌های مختلف مورد استفاده، مفروضات اساسی در مورد تعداد موارد غیر شدید، و تغییر در اثربخشی هر یک از این مداخلات با شدت مورد و در طول زمان توضیح داد. به عنوان مثال، یک مدل اثربخشی یکنواخت 40٪ در برابر همه عفونت ها را تخمین زد، در حالی که مدل دیگر اثربخشی 44٪ را در برابر عفونت های منجر به بستری شدن در بیمارستان اعمال کرد. این امر منجر به صرفه جویی در هزینه بیشتر می شود.
به طور کلی، برنامه های فصلی منجر به بستری شدن کمتر در بیمارستان، به ترتیب 3 و 10 درصد، با واکسیناسیون در مقابل استفاده از mAb، در مقایسه با برنامه های تمام سال، حتی اگر نوع برنامه قبلی شامل تعداد بسیار کمتری از نوزادان باشد. بدین ترتیب، “همه مدل‌ها ICER را بیشتر به نفع برنامه‌های فصلی در مقایسه با برنامه‌های کل سال از هر دو منظر تخمین زدند.“
چه پیامدهایی دارد؟
هنگام اجرای یک RSV CEA مبتنی بر مدل، برنامه‌های فصلی و جمع‌آوری بهتر است در مراحل اولیه طراحی مدل در نظر گرفته شوند، به‌ویژه برای مدل‌سازی mAb در کشوری با الگوی RSV فصلی واضح.“
همه مدل‌ها به‌جز یک مورد، تخمین‌های مقرون‌به‌صرفه مشابهی را با واکسیناسیون مادر یا تجویز mAb، در طول سال یا فصلی نشان دادند. عدم انطباق با یک مدل عمدتاً به روش‌های مختلف تخمین عفونت‌های علامت‌دار قابل ردیابی است که متناسب با عفونت بدون علامت و عدم توجه به ایمنی گله ناشی از واکسیناسیون مادر به مراقبت پزشکی نمی‌رسند.
این مطالعه در گنجاندن مدل‌های ایستا و پویا با استفاده از مفروضات کاهشی و غیرکاهشی اثربخشی حائز اهمیت است. علاوه بر این، یافته ها می تواند به شکل گیری مدل های آینده کمک کند.
برای بهبود دقت مدل، تحقیقات آینده باید شامل میزان بروز و شیوع سنی خاص برای عفونت‌های علامت دار و بدون علامت RSV در بین کودکانی باشد که در هیچ مرحله‌ای به مراقبت پزشکی نیاز ندارند. این به مطالعات در سطح جامعه یا شاید نظارت بر فاضلاب نیاز دارد.
تغییر در QALYها به دلیل موارد غیر شدید، تأثیر عمده‌ای بر نتیجه مدل‌سازی دارد، همانطور که کاهش اثربخشی هر یک از مداخلات در طول زمان انجام می‌شود. تأثیر ایمنی گله در نوزادان زیر شش ماه نیز حوزه ای است که باید بررسی شود. به این ترتیب، برای مدل سازی مقرون به صرفه بودن چنین برنامه هایی باید اینها به دقت اجرا شوند.