محققان مولکولی را کشف کردند که بقای سلول های تومور را در رتینوبلاستوما افزایش می دهد



با وجود چندین دهه پیشرفت پزشکی، کودکانی که به رتینوبلاستوما سرطان چشم کودکان مبتلا می شوند، اغلب بینایی یا چشم خود را به دلیل فقدان درمان های خاص و هدفمند و درک مولکولی ضعیف از سرطان از دست می دهند. اکنون محققان دانشگاه UT Southwestern و دانشگاه میامی کشف کرده‌اند که یک مولکول – گیرنده گاما مرتبط با استروژن یا ESRRG – بیش فعال می‌شود و بقای سلول‌های تومور را در رتینوبلاستوما تقویت می‌کند. تیم گزارش داد که ESRRG را مسدود می کند پیشرفت علمسلول های رتینوبلاستوما را از بین می برد.

کشف ما می‌تواند منجر به درمان‌های ابتکاری جدید برای این سرطان شود که از این وابستگی رتینوبلاستوما به ESRRG بهره می‌برد.”


جی ویلیام هاربر، MD، رهبر مطالعه، رئیس و استاد چشم پزشکی در UT Southwestern

قبل از پیوستن به UTSW در سال گذشته، دکتر هاربر به عنوان معاون تحقیقات ترجمه در موسسه چشم پالمر بسکام در دانشگاه میامی خدمت می کرد.

رتینوبلاستوما یک سرطان نادر است که شبکیه را درگیر می کند – بافتی در پشت چشم که نور را دریافت می کند و آن را به سیگنال هایی به مغز تبدیل می کند. اغلب در کودکان زیر 2 سال تشخیص داده می شود و با جهش در آن همراه است RB1 ژن با این حال، در حال حاضر هیچ درمان خاص و هدفمندی وجود ندارد. پزشکان بر داروهای شیمی درمانی با اثر گسترده تکیه می کنند که دارای عوارض جانبی و سمیت های متعددی هستند.

در مطالعه جدید، دکتر هاربر و همکارانش ژن ها و پروتئین های سلول های تومور را از 103 بیمار مبتلا به رتینوبلاستوما تجزیه و تحلیل کردند که نشان دهنده بزرگترین تجزیه و تحلیل توالی رتینوبلاستوما است که تا به امروز گزارش شده است. در حالی که 94 درصد از تومورها حاوی RB1 بسیاری از جهش ها حاوی ژن های تغییر یافته دیگری نیز بودند. هنگامی که دانشمندان این جهش‌های دیگر را تجزیه و تحلیل کردند، متوجه شدند که بسیاری از آنها در مسیر سیگنال دهی مشابهی در داخل سلول‌ها نقش دارند: یک شبکه مولکولی که ESRRG را تنظیم می‌کند. شناخته شده است که ESRRG در رشد اولیه شبکیه و سایر اجزای سیستم عصبی نقش دارد، اما قبلا هرگز با رتینوبلاستوما مرتبط نبوده است.

تیم در ادامه این موضوع را نشان داد RB1 به طور معمول ترمز ESRRG را در سلول های طبیعی شبکیه قرار می دهد. با این حال، در سلول‌های شبکیه که به رتینوبلاستوما تبدیل شده‌اند، ESRRG فعال می‌شود و به زنده ماندن و تکثیر سلول‌ها کمک می‌کند، حتی با کاهش سطح اکسیژن – معمولاً سیگنالی است که سلول‌های سالم را می‌کشد. مسدود کردن ESRRG باعث می‌شود سلول‌ها در این شرایط کم اکسیژن که در تومورهای با رشد سریع و داخل چشم رایج است، بمیرند.

ما متوجه شدیم که وقتی سلول ها از دست می روند RB1دکتر هاربر، یکی از اعضای مرکز جامع سرطان هارولد سی. سیمونز، گفت، ESRRG برای ادامه رشد تومور با وجود شرایط کم اکسیژن آزاد شده است.

محققان خاطرنشان کردند که مطالعات بیشتری برای اثبات اینکه داروهایی که ESRRG را هدف قرار می دهند می تواند در انسان برای درمان رتینوبلاستوما استفاده شود، مورد نیاز است. اما نتایج آنها دلگرم کننده است.

دکتر هاربر گفت: “رتینوبلاستوما شایع ترین سرطان چشم در کودکان است و در نهایت داشتن یک هدف دارویی بالقوه فوق العاده هیجان انگیز است.”

منبع:

مرکز پزشکی جنوب غربی UT

مرجع مجله:

فیلد، ام جی، و همکاران (2022) از دست دادن RB1 باعث وابستگی به ESRRG در رتینوبلاستوما می شود. پیشرفت علم doi.org/10.1126/sciadv.abm8466.



منبع