دانشگاه پزشکی وین
محققان مکانیسم جدیدی را کشف کردند که نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کبدی مرتبط با الکل دارد
تیم هندریککس، سرپرست تیم تحقیق از دپارتمان پزشکی آزمایشگاهی در MedUni وین، می گوید: «مطالعه ما تجمع pIgR و IgA را در کبد بیماران مبتلا به هپاتیت مرتبط با الکل نشان داد که نشانه ای از نقص در انتقال و ترشح IgA است. ، یکی از جزئیات را در یافته ها توضیح می دهد. محققان با استفاده از چندین مدل حیوانی نشان دادند که سطوح پایین IgA در روده در موش‌های بدون pIgR، عوارض کبدی ناشی از الکل (استئاتوهپاتیت) را تشدید می‌کند. خون موش‌های بدون pIgR نیز شواهدی از افزایش انتقال باکتری نشان داد. علاوه بر این، تیم تحقیقاتی مکانیسم مولکولی را کشف کردند که تا حدی سطح IgA را در روده بازیابی می‌کند، که بیماری کبدی ناشی از الکل را در موش‌های بدون pIgR کاهش می‌دهد.
مرجع مجله:
“داده‌های ما نشان می‌دهد که اختلال در pIgR در کبد، بیماری کبد مرتبط با الکل را تشدید می‌کند، زیرا پاسخ ضد میکروبی از طریق IgA در روده مختل می‌شود. این بدان معنی است که افزایش pIgR در کبد یا افزایش سطح IgA در روده می تواند نقطه شروع امیدوار کننده ای برای گزینه های درمانی جدید بیماری کبدی مرتبط با الکل باشد.تیم هندریککس، اهمیت یافته‌ها را خلاصه کرد.
منبع:
بیماری‌های کبدی مرتبط با الکل – از استئاتوز خفیف (انباشته شدن چربی) تا سیروز – از شایع‌ترین بیماری‌های مزمن کبدی در سرتاسر جهان و یکی از علل اولیه عوارض و مرگ و میر هستند. اگر چه پیشرفت قابل توجهی صورت گرفته است، درمان آسیب کبدی ناشی از الکل به حد مطلوب نمی رسد و پیوند کبد هنوز تنها راه درمان است. از این رو، درک بهتر مکانیسم‌های مولکولی در پشت توسعه این بیماری یک نیاز برآورده نشده است.
توسعه بیماری کبدی مرتبط با الکل با افزایش نفوذپذیری روده یا «روده نشتی» مشخص می‌شود که باکتری‌ها (و محصولات جانبی آن‌ها) را از روده قادر می‌سازد تا به کبد برسند و یک واکنش التهابی را تحریک کنند. ترشح IgA در روده یک استراتژی مهم برای محافظت در برابر پاتوژن های مهاجم است. سطح ایمونوگلوبولین A در روده توسط pIgR کنترل می شود که به IgA متصل شده و قبل از رسوب آن به لایه داخلی روده (لومن روده) منتقل می شود.
مبنای امیدوار کننده ای برای درمان های جدید
به عنوان بخشی از تحقیقات خود که با همکاری تیمی از دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو انجام شد، محققان MedUni Vienna عملکرد ناشناخته قبلی گیرنده ایمونوگلوبولین پلیمری (pIgR) را در بیماری کبدی مرتبط با الکل شناسایی کردند. مطالعات پیش بالینی نشان داد که ترشح آنتی بادی های خاص (ایمونوگلوبولین A یا IgA) با واسطه pIgR در روده نقش اساسی در محافظت از کبد در برابر آسیب ناشی از الکل دارد.
بیماری کبدی مرتبط با الکل یکی از شایع ترین علل مرگ و میر در سراسر جهان است. به دلیل درک ناقص عوامل موثر در ایجاد بیماری، پیوند کبد هنوز تنها درمان موجود است. تیمی به رهبری تیم هندریککس از بخش پزشکی آزمایشگاهی MedUni وین اکنون مکانیسم جدیدی را کشف کرده اند که نقش مهمی در پیشرفت بیماری دارد. به لطف درک بهتر پیشینه مولکولی، محققان اکنون در حال پی ریزی پایه های توسعه روش های درمانی جدید هستند. نتایج این مطالعه در مجله علمی معتبر «Gut» منتشر شد.
هندریککس، تی. و همکاران (2023) ترشح IgA با واسطه pIgR کبدی، انتقال باکتری را محدود می کند و از بیماری کبدی ناشی از اتانول در موش جلوگیری می کند. روده doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328265.