محققان نتایج آزمایش چالش انسانی واکسن ویروس سنسیشیال تنفسی MVA-BN را به اشتراک می گذارند

در مطالعه اخیر ارسال شده به medRxiv* سرور پیش چاپ، محققان ایمنی زایی، کارایی و ایمنی واکسن MVA-BN (واکسن اصلاح شده Ankara-Bavarian Nordic)-RSV (ویروس سنسیشیال تنفسی) علیه RSV-A (RSV زیرنوع A) سویه Memphis 37b را در چالش انسانی گزارش کردند. آزمایش.

زمینه

عفونت‌های RSV بار سلامتی قابل‌توجهی در میان نوزادان و بزرگسالان ایجاد می‌کنند، اما واکسن معتبر ضد RSV وجود ندارد. بیشتر واکسن‌های RSV در حال توسعه، پروتئین RSV F را رمزگذاری می‌کنند. واکسن MVA-BN-RSV یک واکسن ناقل جدید است که پروتئین های سطحی RSV را کد می کند. [fusion (F), glycoprotein (G)-(A),(B)]و پروتئین های داخلی [M2-1 and nucleoprotein (N)]، که باعث ایجاد پاسخ های ایمونولوژیک شده و در بین حیوانات و در آزمایشات ارزیابی اولیه بالینی ایمن گزارش شده است.

در مورد مطالعه

در مطالعه حاضر، محققان ایمنی زایی، اثربخشی و ایمنی واکسن MVA-BN-RSV در برابر عفونت ممفیس 37b را در یک کارآزمایی بالینی چالش انسانی که در لندن، بریتانیا (بریتانیا)، بین ژانویه تا نوامبر 2021 انجام شد، مستند کردند.

کارآزمایی بالینی یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده دوسوکور فاز 2a با دارونما بود که شامل شرکت کنندگان سالم 18 تا 50 ساله با حساسیت مورد انتظار RSV بود. [on the basis of neutralizing antibody (nAb) titers] در طول غربالگری شرکت‌کنندگان به‌طور تصادفی به دو گروه با نسبت 1:1 تقسیم شدند تا واکسن‌های عضلانی MVA-BN-RSV یا حجم‌های مساوی از واکسن‌های نمکی بافر Tris را دریافت کنند.

پس از چهار هفته، افراد با پنج لگ به چالش کشیده شدند₁₀ PFU (واحدهای تشکیل دهنده پلاک) ممفیس 37b در دوز. نمونه های خون برای ارزیابی تیتر Ab و نشانگر مبتنی بر سلول قبل از واکسیناسیون، هفت روز پس از واکسیناسیون برای نشانگرهای مبتنی بر سلول، و دو هفته پس از واکسیناسیون برای تیتر Ab به دست آمد. علاوه بر این، خون شش ماه پس از واکسیناسیون و در روز 5، روز 10، و روز 28 پس از چالش RSV گرفته شد. بار ویروسی توسط آنالیز qRT-PCR (واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس کمی) از نمونه های شستشوی بینی و آزمایش های کشت RSV تعیین شد.

داده های علائم RSV در طول دوره قرنطینه به دست آمد. شرکت‌کنندگان از کارت‌های خاطرات کمک حافظه برای به دست آوردن اطلاعات مربوط به واکنش‌های موضعی و سیستمیک در روز واکسیناسیون تا یک هفته پس از واکسیناسیون و ارزیابی علائم تجربه شده در روز قرنطینه اولیه، در آخرین روز قرنطینه و سه بار در روز بین اولین و روزهای گذشته. نمونه‌های شستشوی بینی دو بار در روز بین روزهای دوم و یازدهم پس از چالش و یک بار در روز آخر قرنطینه جمع‌آوری شد.

سنجش پلاک برای ارزیابی تکرار RSV انجام شد. سرم‌های شرکت‌کننده با استفاده از ELISA (آزایش‌های ایمونوسوربنت مرتبط با آنزیم) برای اندازه‌گیری تیترهای ایمونوگلوبولین G (IgG) و IgA ضد RSV و با PRNT (تست‌های خنثی‌سازی کاهش پلاک) برای اندازه‌گیری تیترهای nAb در برابر RSV-A، B. سنجش‌های نقطه ایمنی EL برای شمارش IFN-γ (اینترفرون گاما) – و IL-4 (اینترلوکین-4) PMBC (سلول تک هسته‌ای خون محیطی) به عنوان پاسخی به پروتئین‌های RSV انجام شد.

اثربخشی واکسن MVA-BN-RSV برای جمعیت PP (در هر پروتکل)، شامل واکسینه شده و RSV-چالش‌شده که نمونه‌های شستشوی بینی را حداقل تا دهمین روز قرنطینه ارائه کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. ITTC [intent-to-treat (challenge)] جمعیت شامل افراد واکسینه شده و RSV به چالش کشیده شده برای آنالیزهای نوع حمایتی ارزیابی شدند. ایمنی واکسن در بین همه واکسن‌ها (جمعیت ایمنی) مورد ارزیابی قرار گرفت. مدل‌سازی رگرسیون لجستیک برای بررسی نشانگرهای ایمونولوژیک قبل از چالش RSV که دارای ارزش پیش‌آگهی برای عفونت‌های علامت‌دار توسط RSV هستند، انجام شد.

نتایج

از 74 شرکت کننده مطالعه، 36 و 38 به ترتیب واکسن های MVA-BN-RSV و واکسن های پلاسبو دریافت کردند و 31 و 32 نفر با RSV به چالش کشیده شدند. همه (به جز یک) افراد مجموعه داده ارزیابی ایمنی را تشکیل دادند و پنج نفر از هر گروه با ممفیس 37b به چالش کشیده نشدند. در نتیجه، 63 شرکت کننده در مطالعه مجموعه داده ITTc را تشکیل دادند. علاوه بر این، نمونه‌های ارزیابی بار ویروسی تا روز 10 برای یک فرد در هر گروه در دسترس نبودند. بنابراین، 61 نفر مجموعه داده PP را تشکیل دادند.

بار ویروسی از نمونه های شستشوی بینی در بین واکسن های MVA-BN-RSV به طور قابل توجهی کمتر از واکسن های پلاسبو بود. به همین ترتیب، نمرات علائم نیز پس از واکسیناسیون MVA-BN-RSV کمتر بود. تیترهای ضد سرولوژیکی IgA و IgG و nAb به ترتیب با واکسیناسیون های پس از MVA-BN-RSV چهار برابر و دو برابر افزایش یافت و پاسخ های سلولی قوی، به ویژه در برابر پروتئین های RSV داخلی مشاهده شد. درد در محل تزریق برای واکسن MVA-BN-RSV گزارش شد. با این حال، هیچ عارضه جانبی جدی وجود نداشت.

بر اساس qRT-PCR مبتنی بر پیشین در تعاریف اثربخشی، اثربخشی MVA-BN-RSV بین 10% برای عفونت‌های تایید شده توسط آزمایشگاه‌ها و 59% برای موارد تایید شده توسط گزارش‌های آزمایشگاهی و با وجود علائم ≥1 درجه RSV ≥2 متغیر بود. آزمایش‌های کشت ویروسی 89 درصد کارایی واکسن MVA-BN-RSV را در پیشگیری از عفونت‌ها نشان داد که پس از درج علائم بالینی بدون تغییر باقی ماند. در بین واکسن‌های MVA-BN-RSV، ریزش RSV در اکثر موارد در عرض چهار روز پایان یافت، در حالی که این ویروس به مدت شش روز یا بیشتر در بین واکسن‌های پلاسبو به دفع ادامه داد.

GMSFU ها (واحدهای تشکیل لکه متوسط ​​هندسی) برای PBMC های بیان کننده IFN-γ در طی یک هفته پس از واکسیناسیون MVA-BN-RSV دو برابر تا شش برابر افزایش یافت، به میزان بیشتری نسبت به واکسیناسیون پس از دارونما مشاهده شد. به ویژه در برابر RSV N و M2-1. در مقابل، GMSFUها برای PBMC های بیان کننده IL-4 در طول مطالعه به طور مداوم پایین بود، که نشان دهنده پاسخ های مبتنی بر سلول کمکی T (Th1) نوع 1 است. پتانسیل تخمین زده شده برای عفونت های علامت دار توسط RSV بر حسب تیترهای IgA قبل از چالش RSV به طور قوی پیش آگهی عفونت RSV را نشان می دهد، با مقادیر بیشتر نشان دهنده محافظت بیشتر.

به طور کلی، یافته‌های مطالعه نشان داد که واکسیناسیون MVA-BN-RSV بارهای ویروسی را کاهش می‌دهد، در برابر عفونت‌های علامت‌دار RSV تأیید شده توسط آزمایشگاه مؤثر بوده و ایمنی هومورال و سلولی را بدون هیچ گونه عارضه جانبی جدی مرتبط با واکسیناسیون ایجاد می‌کند.

*تذکر مهم

medRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان نتیجه‌گیری، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.