کیم، Y.-S.، و همکاران. (2023). تغییرات ساختاری دو مرحلهای در فعالسازی گیرنده موسکارینی M3 به چرخه پروتئین Gq وابسته است. ارتباطات طبیعت. doi.org/10.1038/s41467-023-36911-4.
پروفسور Suh، نویسنده مربوطه، درباره این مطالعه گفت: “ما ارتباط بلادرنگ بین GPCR های فعال و پروتئین های G را که تا این لحظه جداگانه در نظر گرفته شده بودند، تایید کردیم” و آنها “انتظار دارند که کمک بزرگی به تحقیقات آتی در سطح مولکولی و فردی در مورد بیماریهای مرتبط با GPCR و پروتئین G و درمانهای آنها.
DGIST (رئیس جمهور: کوک یانگ) در 16 مارس اعلام کردهفتم تیم تحقیقاتی به سرپرستی پروفسور بیونگ چانگ سو برای اولین بار تأثیر بلادرنگ چرخه پروتئین G را که به عنوان یک سوئیچ در بدن ما عمل می کند، بر روی تغییرات ساختاری گیرنده های جفت شده با پروتئین G (GPCRs) بررسی کرده است. ).
تیم تحقیقاتی پروفسور Byung-Chang Suh یک حسگر زیستی جدید مبتنی بر پروتئین فلورسنت با استفاده از گیرنده استیل کولین موسکارینی M3 انسانی (hM3R)، یک نوع GPCR، توسعه دادند. با استفاده از این حسگر زیستی، آنها دریافتند که یک حسگر گیرنده مبتنی بر GPCR، تبدیل ساختاری متوالی را از طریق چرخه پروتئین G نشان می دهد.
علاوه بر این، تحقیقات کاربردی توسط تیم تحقیقاتی پروفسور Suh در مورد آسیب شناسی جهش های ژنی مرتبط با پروتئین G که باعث ملانوم uveal می شوند، برای مثال، و در مورد فارماکولوژی نامزدهای داروهای درمانی مرتبط نشان داد که زیر واحدهای Gβγ از Gα جدا شده اند.q می تواند به طور مستقل به hM3R متصل شود و سرنخ هایی برای درمان احتمالی بیماری های مرتبط ارائه دهد.
DGIST (موسسه علم و فناوری Daegu Gyeongbuk)
آنها همچنین دریافتند که Gα فعال جدا شده استq یک کمپلکس پایدار با hM3R و PLCβ فعال شده با لیگاند، یک مسیر سیگنالینگ پایین دستی Gα تشکیل داد.q.
GPCR ها توسط سیگنال های خارجی مانند بو، نور، دما، انتقال دهنده های عصبی و هورمون ها فعال می شوند و در فعالیت های بیولوژیکی متعددی دخالت دارند تا جایی که تقریباً نیمی از داروهای شناخته شده GPCR ها را هدف قرار می دهند. GPCR ها مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی مختلف را با استفاده از پروتئین های G تنظیم می کنند. با این حال، نقش چرخه فعال و غیرفعال برگشت پذیر پروتئین G بر روی تغییرات ساختاری در GPCRs هنوز مشخص نشده است.
منبع:
تیم تحقیقاتی همچنین نشان داد که فعالسازی پروتئین G باعث تغییر دو مرحلهای در ساختار hM3R میشود که شامل یک مرحله سریع از G است.q اتصال پروتئین و مرحله آهسته بعدی جداسازی فیزیکی Gαq و زیر واحدهای Gβγ.
یونگ سوک کیم، دانشجوی ترکیبی کارشناسی ارشد و دکتری گروه علوم مغز DGIST، به عنوان اولین نویسنده در این مطالعه که در مجله معتبر جهانی منتشر شده است، شرکت کرد. ارتباطات طبیعت (IF: 17.694) در 8 مارس 2023. این تحقیق با حمایت “برنامه پژوهشگر میانی شغلی” و “آزمایشگاه تحقیقات پایه” بنیاد تحقیقات ملی کره انجام شد.
مرجع مجله: