مرجع مجله:
داده‌های ساختاری در مورد نحوه اتصال 4d به پروتئین‌های اینتگراز مقاوم به دولوتگراویر همچنین نشان می‌دهد که چگونه داروهای جدید می‌توانند بر مقاومت دارویی غلبه کنند.
در گذشته، آزمایشگاه لیومکیس ساختار سه بعدی پروتئین اینتگراز را در حالی که به DNA متصل است و همچنین نحوه اتصال داروهایی مانند Dolutegravir به اینتگراز و مسدود کردن آن را کشف کرد. اما محققان مطمئن نبودند که چگونه ساختار اینتگراز با توقف پاسخ ویروس به Dolutegravir تغییر کرد.
عفونت HIV به توانایی ویروس برای چسباندن مواد ژنتیکی خود به ژنوم سلول‌های انسانی بستگی دارد و اساساً سلول‌ها را ربوده و به کارخانه‌های تولید ویروس تبدیل می‌شود. دولوتگراویر و داروهای مرتبط با آن با مسدود کردن اینتگراز، پروتئینی که برای توانایی ویروس در ادغام DNA خود در ژنوم میزبان حیاتی است، کار می کنند. بدون عملکرد اینتگراز، HIV نمی تواند به طور موثر سلول های انسانی را آلوده کند. با این حال، HIV یک ویروس به سرعت در حال جهش است، و تعداد فزاینده ای از سویه های HIV به Dolutegravir مقاوم هستند.
رابرت کریگی از مؤسسه ملی دیابت و بیماری‌های گوارشی و کلیوی (NIDDK) که بخشی از مؤسسه ملی سلامت است، می‌گوید: «4d واقعاً تنها نمونه‌ای از نحوه مبارزه با مقاومت دارویی است، اما برخی از اصول اساسی را در اختیار ما قرار می‌دهد که می‌توانیم از آنها برای طراحی سایر روش‌های درمانی بیاموزیم». روشی که بخشی از مولکول 4d مانند یک ورقه مسطح در بالای یک بخش از مجموعه پروتئین اینتگراز-DNA روی هم قرار می‌گیرد، می‌تواند در ترکیبات دیگر تکرار شود.
نویسندگان دیگر عبارتند از Dario Oliveira Passos، Zelin Shan، Avik Biswas و Timothy S. Strutzenberg از Salk. مین لی، ژائوانگ لی، استیون جی. اسمیت، ژو ژی ژائو، ترنس آر. برک، جونیور و استفن اچ. هیوز از موسسه ملی بهداشت. Qinfang Sun، Indrani Choudhuri، Allan Haldane، و Ronald M. Levy از دانشگاه تمپل. نانجی دنگ از دانشگاه پیس؛ و Lorenzo Briganti و Mamuka Kvaratskhelia از پردیس پزشکی دانشگاه کلرادو Anschutz.
منبع:
لیومکیس می‌گوید: «ما از میزان مقاومت این گونه‌های اینتگراز کاملاً شگفت‌زده شدیم. توانایی Dolutegravir برای عملکرد کاملاً به خطر افتاده است.
محققان موسسه Salk با همکاری موسسه ملی بهداشت مکانیسم‌های مولکولی را کشف کرده‌اند که توسط آن ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) به Dolutegravir، یکی از موثرترین داروهای ضد ویروسی مورد استفاده بالینی برای درمان HIV، مقاوم می‌شود.
DOI: 10.1126/sciadv.adg5953