مطالعات ساختاری راه را برای داروهای سرطانی که می توانند فقط نسخه های جهش یافته را هدف قرار دهند، هموار می کند

گروه آزمایشگاهی او در حال پیگیری این تحقیق با مطالعات اضافی است که نشان می دهد چگونه داروهای فعلی ساختار PI3Kα را تغییر می دهند.

پیتر وگت، دکترا، نویسنده ارشد، استاد، گروه پزشکی مولکولی، تحقیقات اسکریپس

Vogt می گوید: «برای حل این مشکل، باید بازدارنده هایی بسازید که فقط نسخه های جهش یافته PI3Kα را تشخیص دهند. اما برای انجام این کار، به اطلاعات ساختاری در مورد آنچه که PI3Kα جهش یافته و بیش فعال را از PI3Kα معمولی متمایز می کند، نیاز دارید.

مرجع مجله:

منبع

ما امیدواریم که این یافته‌های ساختاری دقیق منجر به کشف داروهایی شود که بر سلول‌های سرطانی تأثیر می‌گذارند اما بر سلول‌های سالم تأثیر نمی‌گذارند. این به طور بالقوه می تواند عوارض جانبی مرتبط با داروهای فعلی PI3Kα را از بین ببرد.”

PI3Kα نقش مرکزی در بقا و رشد سلول ایفا می کند. در سلول های سالم، پروتئین در صورت نیاز روشن و خاموش می شود. اما در بسیاری از انواع سرطان – از جمله پستان، کولورکتال، آندومتر و مغز – جهش در PI3Kα باعث می شود که همیشه فعال باشد و رشد کنترل نشده تومورها را تشویق می کند. داروهای فعلی که هدفشان ترمز کردن PI3Kα است به بخشی از پروتئین متصل می شود که به ندرت بین نسخه های سالم و جهش یافته تغییر می کند. این بدان معنی است که تمام PI3Kα در بدن خاموش است. به همین دلیل، این مهارکننده‌های PI3Kα دارای فهرست طولانی از عوارض جانبی و سمیت هستند.

اخیراً، تیم تحقیقاتی از همان جعبه ابزار cryo-EM برای کنار هم قرار دادن ساختار دو نسخه جهش یافته PI3Kα که اغلب در سلول های سرطانی یافت می شود، استفاده کردند. آن اثر، ماه گذشته منتشر شد PNASنشان داد که چگونه برخی از بخش های PI3Kα جهش یافته شبیه شکل فعال شده PI3Kα هستند.