مطالعه آنتی بادی های مونوکلونال بسیار قوی را شناسایی می کند که چندین ساربکویروس را خنثی می کند

از

آنها همچنین انواع SARS-CoV-2 را که قبل از Omicron ظاهر شده بودند، بدون کاهش قابل توجه در قدرت، خنثی کردند.

علاوه بر این، آنها یک ارزیابی سرولوژیکی از 15 قوی ترین mAbs جدا شده بین سه هفته تا شش ماه پس از واکسیناسیون اولیه انجام دادند. علاوه بر این، این تیم تجزیه و تحلیل ساختاری گسترده ای از برخی از mAbs جدا شده انجام داد و کارایی آنها را در موش نشان داد.

با این وجود، این یافته نشان داد که این منطقه RBD با پتانسیل استخراج mAb های گسترده و قوی می تواند بینش هایی را برای طراحی واکسن نسل بعدی ارائه دهد.

ساربکوویروس‌ها در دو دهه گذشته باعث سه شیوع در بین انسان‌ها شده‌اند که همه‌گیری SARS-CoV-2 بدترین آنها بود. این بیماری تا سال 2023 با وجود ایمنی گسترده در سطح جمعیت، جان بیش از 6.8 میلیون نفر را گرفت.

میزان حفاظت پس از شش هفته پرایمینگ و شش ماه پس از تقویت 100٪ بود. دومی نشان‌دهنده تکامل سریع مجموعه آنتی‌بادی گسترده‌ای است که در سلول‌های B حافظه اختصاصی آنتی ژن (MBCs) کدگذاری شده‌اند.

تقریباً 4.4 درصد از 338 mAbs جدا شده بین 1.4 تا 6 ماه پس از واکسیناسیون اولیه، قدرت خوبی در برابر SARS-CoV-2 BA.1 داشتند. هفت آنتی بادی مونوکلونال خنثی کننده گسترده (bnAbs) خنثی سازی قوی در برابر سویه اجدادی SARS-CoV-2، Wuhan-Hu1، با کمتر از ده نانوگرم در میلی لیتر از نیمه حداکثر غلظت بازدارنده نشان دادند (IC50).

واکسن های کمکی با AS03 محافظت طولانی مدت در برابر چالش Omicron در تمام حیوانات آزمایشی مورد استفاده در این مطالعه ارائه کردند.

این تیم به ترتیب با استفاده از آزمون مجموع رتبه های جفت نشده من ویتنی و آنالیز واریانس دو طرفه (ANOVA)، تفاوت بین هر دو گروه را در نقاط یک بار و زمان های مختلف اندازه گیری کردند. یک آزمون مجذور کای دو دنباله تفاوت بین دسته های مختلف را اندازه گیری کرد.

در طول تجزیه و تحلیل ساختاری، آنها ساختارهای کریستالی mAbs را تعیین کردند: 25F9، 20A7، و 21B6، و نحوه اتصال آنها به RBD SARS-CoV-2 به ترتیب با وضوح 3.05، 2.58، و 1.75 آنگستروم (Å).

نتایج و نتیجه گیری

به طور قابل توجهی، 25F9 ساربکویروس های معتبر کلاد یک را خنثی کرد و محافظت گسترده ای در برابر عفونت در موش ها ایجاد کرد، و کاربرد بالینی آن را برجسته کرد. علاوه بر این، 20A7 فعالیت خنثی کننده خوبی در برابر ساربکویروس های کلاد سه کاذب نشان داد.

نویسندگان خاطرنشان کردند که این واکسن تکامل آنتی‌بادی پیشرونده‌ای را با وسعت بیشتر و قدرت بیشتر طی یک پیگیری ۱۲ ماهه برانگیخت و کمپلکس‌های آنتی‌ژن-آنتی‌بادی روی سلول‌های دندریتیک (DCs) احتمالاً باعث این پدیده شده است.

چهار mAbs، 25F9، 21B6، 20A7، و 27A12، Omicron BA.1 را با آی سی خنثی کردند.50 مقادیر 42، 11، 6 و 5 نانوگرم در میلی لیتر به ترتیب. در حالی که 27A12 کاهش جزئی در فعالیت خنثی کننده در برابر سایر زیردمین های Omicron نشان داد، BA.2 تا BA.5، XBB، BQ.1، BQ.1.1، و XBB 20A7 مقداری فعالیت خنثی کننده کاهش یافته را در برابر سویه پانگولین نشان داد.

با این حال، در میان همه mAb های آزمایش شده دیگر، 25F9 و 20A7 قوی ترین فعالیت خنثی کننده را در برابر همه گونه های SARS-CoV-2 و زیرشاخه های متعدد Omicron نشان دادند، که می تواند آنها را کاندیدهای پیشگیری کننده امیدوارکننده ای در برابر عفونت ساربکو ویروس کند.

این mAbs چندین ساربکوویروس و همه انواع سندرم حاد تنفسی کرونا 2 (SARS-CoV-2) را خنثی کردند، از جمله زیردین های Omicron BA.1 تا BA.5، XBB، BQ.1، و BQ.1.1.

گروه اول یک رژیم تقویت کننده اولیه از دو دوز دامنه- نانوذرات متصل شونده به گیرنده (RBD-NP) را با ادجوانت AS03 در روزهای صفر و 21 دریافت کردند. به همین ترتیب، شش حیوان در گروه دوم دو دوز از هگزا پرو کمکی AS03 دریافت کردند. -واکسن NP

به طور قابل‌توجهی، چندین فاکتور ساختاری بر از دست دادن یا مقاومت قدرت خنثی‌سازی mAbs تأثیر می‌گذارند، مانند نزدیک شدن به زوایای یک اپی توپ. به طور مشابه، وابستگی به باقی مانده های اسید آمینه خاص در اپی توپ بر اتصال mAbs تأثیر می گذارد.



منبع

مطالعه قبلی دو گروه شامل پنج و شش ماکاک رزوس نر (M. Mulatta) داشت.

همانطور که در چندین مطالعه قبلی مشاهده شد، اکثر mAbs، از جمله ADG20، DH1047، S2X259، 20A7، و SA55، همان منطقه را در RBD، یعنی RBS-D/CR3022 هدف قرار دادند. در حالی که mAbs ADG20، DH1047 و S2X259 قدرت خنثی‌سازی را در برابر Omicron و زیرشاخه‌های آن از دست دادند، 20A7 و SA55 در برابر همه زیرمجموعه‌های Omicron مقاوم ماندند.

مطالعه: آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده گسترده علیه ساربکویروس‌های تولید شده از طریق ایمن‌سازی ماکاک‌ها با واکسن کووید-۱۹ کمکی AS03. اعتبار تصویر: MattL_Images/Shutterstock.comمطالعه: آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده گسترده علیه ساربکویروس‌های تولید شده توسط ایمن‌سازی ماکاک‌ها با واکسن کووید-۱۹ کمکی AS03. اعتبار تصویر: MattL_Images/Shutterstock.com

زمینه

نوع Omicron و زیرشاخه‌های آن به دلیل پتانسیل استثنایی فرار ایمنی، استراتژی‌های فعلی واکسیناسیون COVID-19 را به شدت به چالش کشیدند. مطالعات نشان داد که واکسن‌های تک ظرفیتی mRNA کارایی کمتر از 50 درصد در طول موج‌های BA.4/5 اخیر داشتند، که تزریق چهارم تقویت‌کننده می‌تواند به طور موقت و حداقل آن را بهبود بخشد.

در مقاله اخیر منتشر شده در پزشکی ترجمه علوم مجله، محققان به صورت طولی آنتی‌بادی‌های مونوکلونال بسیار قوی (mAbs) را از ماکاک‌هایی که با واکسن‌های بیماری کروناویروس زیرواحد تک ظرفیتی 2019 (COVID-19) واکسینه شده با امولسیون اسکوالن روغن در آب AS03 واکسینه شده بودند، جدا کردند.

علاوه بر این، تمام درمان‌های mAb موجود در مبارزه با زیرمجموعه‌های Omicron شکست خوردند و نیاز فوری به واکسن‌های نسل بعدی و mAb با وسعت حفاظتی بسیار بالاتر را برجسته می‌کنند.

در مورد مطالعه

در مطالعه حاضر، محققان مسیر تکاملی پاسخ‌های سلول B حافظه (MBC) را در ماکاک‌های رزوس که با واکسن زیرواحد کمکی AS03 واکسینه شده بودند در طول 1.5 سال، با استفاده از نمونه‌هایی از یک مطالعه قبلی که ادجوانت‌های مرتبط بالینی را برای افزایش ظرفیت آن‌ها ارزیابی می‌کرد، بررسی کردند. ایمنی محافظتی واکسن های SARS-CoV-2.