مطالعه ابزار دقیق تری برای طبقه بندی بیماران مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت ارائه می دهد



بیماران مبتلا به نوعی سرطان سینه به نام HER2 مثبت در صورتی که درمان اولیه آنها نتواند تومور را به طور کامل ریشه کن کند و دارای سطوح بالایی از سلول های ایمنی به نام لنفوسیت های نفوذ کننده تومور در بیماری باقیمانده باشند، کمتر احتمال دارد زنده بمانند.

دکتر فدریکا میگلیتا به 13 گفتهفتم کنفرانس اروپایی سرطان سینه که به طور معمول لنفوسیت های نفوذ کننده تومور (TILs) به سیستم ایمنی بدن برای مبارزه با سلول های سرطانی کمک می کند. با این حال، برای این سرطان سینه خاص، که توسط گیرنده‌های فاکتور رشد اپیدرمی انسانی ۲ (HER2) روی سطح سلول‌های سرطانی هدایت می‌شود، به نظر می‌رسد TIL‌های پس از درمان در صورت باقی ماندن بیماری پس از دریافت شیمی‌درمانی و ضد سرطان، معکوس باشند. -درمان HER2 قبل از جراحی (معروف به “درمان نئوادجوانت”).

در بیماران مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت که تحت درمان نئوادجوانت قرار می‌گیرند، مشخص شده است که سطوح بالاتر لنفوسیت‌های نفوذکننده تومور زمانی که برای اولین بار تشخیص داده می‌شود، با احتمال بیشتر ناپدید شدن سرطان از پستان و غدد لنفاوی زیر بغل و با بهبود بقا همراه است. با این حال، داده‌های متناقضی در مورد نقش TILs در بیمارانی که پس از درمان نئوادجوانت هنوز بیماری باقی‌مانده دارند، وجود دارد.


دکتر فدریکا میگلیتا، محقق دانشگاه پادوآ و متخصص سرطان در Istituto Oncologico Veneto، ایتالیا

محققان سرطان به طور فزاینده ای به نقش سیستم ایمنی در سرطان و راه های مهار آن برای مبارزه با این بیماری علاقه مند شده اند. بنابراین، دکتر Miglietta و همکارانش داده‌های 295 بیمار مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت را که بین سال‌های 2001 تا 2021 در سه مرکز ایتالیایی تحت درمان قرار گرفته‌اند، بررسی کردند: Istituto Oncologico Veneto، Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia و IRCCS Humanitas Humanitas Research Hospital. مرکز. شصت و شش درصد از بیماران (195) پس از درمان نئوادجوانت بیماری باقی مانده داشتند. اطلاعات مربوط به میزان بیماری باقیمانده (“بار سرطان باقیمانده”) و TILs در تومورهای باقیمانده به ترتیب برای 180 و 159 بیمار در دسترس بود.

دکتر Miglietta گفت: “ما سطح TIL ها را در نمونه های جراحی بیماری باقیمانده پس از درمان نئوادجوانت ارزیابی کردیم و همچنین نقش پیش آگهی آنها را ارزیابی کردیم.” ما دریافتیم که بقای کلی بیماران مبتلا به سرطان سینه HER2 مثبت که TIL در بیش از 15 درصد سطح تومور داشتند، به طور قابل توجهی کوتاه‌تر از بیماران با سطوح پایین‌تر TIL بود.

شصت و هشت درصد از بیماران با سطوح بالای TIL در بیماری باقیمانده خود پس از پنج سال زنده بودند در مقایسه با 84 درصد از بیماران با سطوح پایین TILs.

می دانیم که تومور توسط به اصطلاح ریزمحیط تومور احاطه شده است، مانند یک اکوسیستم پیچیده که در آن سلول های تومور و سلول های طبیعی بیمار، از جمله سلول های ایمنی، یکدیگر را تحت تاثیر قرار داده و شکل می دهند. نتایج ما نشان می‌دهد که ریزمحیط ایمنی بیماری باقی‌مانده، پس از قرار گرفتن در معرض شیمی‌درمانی و درمان با هدف ضد HER2، به جای مبارزه با سلول‌های سرطانی، رشد سلول‌های سرطانی را تقویت می‌کند و به نظر می‌رسد این پدیده عمیقاً تاریخ طبیعی بیماری را تحت تأثیر قرار می‌دهد.دکتر میگلیتا گفت.

او گفت که این یافته‌ها فقط در مورد سرطان سینه HER2 مثبت اعمال می‌شود و در مورد سایر انواع سرطان سینه کاربرد ندارد.

به نظر می رسد این واقعیت که سطوح بالاتر TILs در بیماری باقیمانده با پیامدهای بدتر همراه است، یکی از ویژگی های بارز سرطان HER2 مثبت است. در واقع، عکس آن به طور مداوم برای سرطان پستان منفی سه گانه گزارش شده است. این نشان می دهد که رفتار باقیمانده ریزمحیط ایمنی بیماری بسیار پویا است و به شدت با نوع سرطان سینه و قرار گرفتن در معرض درمان مرتبط است.”

محققان از اطلاعات مربوط به TILs، بار بیماری باقیمانده (“بار سرطان باقیمانده”) و پیامدهای بیمار برای ایجاد یک مدل پیش آگهی برای پیش بینی قابل اعتماد احتمال بقای کلی استفاده کردند.

“این ابزار دقیق تری را برای طبقه بندی صحیح بیماران از نقطه نظر پیش آگهی فراهم می کند، به طوری که ما می توانیم بدانیم که این بیماری چگونه ممکن است تکامل یابد و این اطلاعات می تواند به طور بالقوه مورد استفاده قرار گیرد، در صورت تایید، برای برنامه ریزی درمان بر این اساس پس از درمان نئوادجوانت و جراحی. مدل پیش‌آگهی جدید ما با بقای کلی مرتبط است، که یکی از مطمئن‌ترین و مرتبط‌ترین اطلاعات بالینی را برای بیماران سرطانی و پزشکانشان نشان می‌دهد.»

اگر مدل پیش آگهی با مطالعات بیشتر تأیید شود، نه تنها می تواند پیش بینی نتایج را برای بیماران مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت که درمان نئوادجوانت نتوانسته است سلول های سرطانی را به طور کامل ریشه کن کند، بهبود بخشد، بلکه می تواند برای تعریف مجدد اهداف جدید نیز استفاده شود. کارآزمایی‌های بالینی درمان‌های نئوادجوانت و شناسایی بیماران مناسب برای سایر درمان‌ها در زمانی که درمان‌های نئوادجوانت بی‌اثر هستند.

نقاط قوت این مطالعه شامل این واقعیت است که این مطالعه چند مرکزی است، که بیماران همان نوع سرطان سینه و درمان نئوادجوانت را داشتند، و وجود TILs به روشی استاندارد ارزیابی شد. محدودیت ها شامل این است که این یک مطالعه گذشته نگر است و همه بیماران درمان های کمکی استاندارد فعلی را دریافت نکرده اند.

محققان در حال برنامه ریزی یک ارزیابی جامع تر از ترکیب TILs، تجزیه و تحلیل بیان ژن برای شناسایی تفاوت های ژنومی مرتبط با سطوح TILs و ترکیب آنها پس از درمان نئوادجوانت، و اعتبارسنجی نتایج آنها در مطالعات آینده نگر بزرگتر هستند.

رئیس شورای اروپایی سرطان پستان، پروفسور دیوید کامرون، از مرکز تحقیقات سرطان دانشگاه ادینبورگ، بریتانیا، نماینده این شورا در EBCC13 است و در این تحقیق دخالتی نداشته است. او اظهار نظر کرد: “نقش سیستم ایمنی در سرطان مدتی است که برای ما جالب بوده است. دیده‌ایم که برخی از سرطان‌ها به داروهایی مانند مهارکننده‌های ایست بازرسی که به سیستم ایمنی کمک می‌کنند سلول‌های سرطانی را شناسایی کرده و از بین ببرد، به خوبی پاسخ می‌دهند. در سرطان پستان HER2 مثبت، به نظر می رسد که سطوح بالاتر لنفوسیت های نفوذ کننده تومور، پاسخ ها و نتایج بهتری را در بیماران پیش بینی می کند. اما، تا کنون، مردم واقعاً به سرطانی که با درمان پاک نشده است، نگاه نکرده بودند. این مطالعه نشان می دهد که TIL ها در بیماری باقیمانده خبر خوبی نیستند.

ما نمی دانیم که آیا این نتیجه در مطالعات دیگر دیده می شود یا خیر، اما اگر اینطور باشد، نشان می دهد که در این موارد چیزی ناکارآمد در مورد سیستم ایمنی وجود دارد زیرا به نظر نمی رسد داشتن لنفوسیت های بیشتر کمک کننده باشد. این نشان می دهد که داستان سیستم ایمنی و سرطان سینه ممکن است پیچیده تر از آن چیزی باشد که ما تصور می کردیم

منبع:

سازمان اروپایی تحقیقات و درمان سرطان



منبع