مطالعه افزایش فرار ایمنی توسط Omicron BA.2.75.2 را نشان می دهد


در مطالعه اخیر ارسال شده به bioRxiv* سرور پیش چاپ، محققان ETH زوریخ، امپریال کالج لندن و موسسه کارولینسکا افزایش مقاومت در برابر خنثی سازی با واسطه آنتی بادی توسط سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) Omicron sublineage BA.2.75.2 را شناسایی کردند.

مطالعه: Omicron sublineage BA.2.75.2 فرار گسترده ای از آنتی بادی های خنثی کننده را نشان می دهد.  اعتبار تصویر: Kateryna Kon /Shutterstockمطالعه: Omicron sublineage BA.2.75.2 فرار گسترده ای از آنتی بادی های خنثی کننده را نشان می دهد. اعتبار تصویر: Kateryna Kon /Shutterstock

زمینه

رده‌های فرعی SARS-CoV-2 اورژانس Omicron حاوی جهش‌هایی در ژن‌های کدکننده چندین باقیمانده پروتئین سنبله است که منجر به افزایش فرار سیستم ایمنی می‌شود. Omicron BA.4.6 در حال حاضر یک دودمان گسترده است و جهش های R346T و N658S را حمل می کند، در حالی که زیرشاخه BA.2.10.4 در حال ظهور دارای جهش در موقعیت 486 است.

چندین مطالعه اخیر افزایش فرار از خنثی سازی با واسطه آنتی بادی توسط انواع مختلف Omicron، از جمله دودمان BA.5 و BA.1 را نشان داده اند. به طور خاص، جهش به باقی مانده سنبله 346 با افزایش فرار ایمنی مرتبط است.

با توجه به انواع جهش‌هایی که به سرعت در حال ظهور هستند و به فرار آنتی‌بادی کمک می‌کنند، آزمایش دائمی اثربخشی آنتی‌بادی‌های مونوکلونال که در حال حاضر علیه این گونه‌ها استفاده می‌شوند برای جلوگیری از عود علائم بیماری شدید کروناویروس ۲۰۱۹ (COVID-19) مهم است.

در مورد مطالعه

مطالعه حاضر حساسیت خنثی سازی سه زیردین Omicron BA.4.6، BA.2.10.4 و BA.2.75.2 را در برابر مجموعه ای از آنتی بادی های مونوکلونال پیش بالینی استفاده شده و سرم خون اخیراً اهدایی بررسی کرد. محققان از جهش زایی هدایت شده چند سایتی پلاسمیدهای بیانی BA.4، BA.2 و BA.2.75 برای تولید شبه ویروس برای زیردین های BA.4.6، BA.2.10.4 و BA.2.75.2 استفاده کردند.

سلول های کلیه جنینی انسانی 293 (HEK293T) که آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین انسانی 2 (ACE2) را بیان می کنند برای تست حساسیت خنثی سازی استفاده شد. علاوه بر این، سنجش های خنثی سازی سودوویروس با استفاده از پانلی از آنتی بادی های مونوکلونال، از جمله bebtelovimab، cilgavimab، و tixagevimab انجام شد. اثر خنثی سازی آنتی بادی های سرم با استفاده از سرم های غیرفعال شده با حرارت انجام شد. علاوه بر این، تیترهای میانگین هندسی خنثی سازی (GMT) نیز برای مقایسه حساسیت خنثی سازی زیرشاخه های مختلف محاسبه شد.

نتایج

نتایج نشان می‌دهد که زیرشاخه‌های BA.4.6 و BA.2.75.2 به‌طور کامل از خنثی‌سازی توسط cilgavimab و واکسن Evushheld، ترکیبی از دو آنتی‌بادی مونوکلونال cilgavimab و tixagevimab اجتناب کردند. زیردین BA.2.10.4 حساسیت کمتری نسبت به cilgavimab نشان داد. با این حال، bebtelovimab قادر به خنثی کردن تمام زیردمین ها بود. Sotrovimab اثر خنثی سازی پایینی را در برابر هر سه زیردین آزمایش شده در این مطالعه و همچنین زیرشاخه BA.5 نشان داد.

هنگامی که در برابر سرم خون اهدایی اخیراً آزمایش شد، BA.2.10.4 و BA.4.6 (به ترتیب 311 و 356 GMT) مقاومت بیشتری در برابر خنثی سازی در مقایسه با زیرشاخه غالب جهانی BA.5 (GMT 453) نشان دادند. خط فرعی BA.2.75.2 مقدار GMT را پنج برابر کمتر از زیردین BA.5 نشان داد که نشان دهنده مقاومت خنثی سازی بالا است.

BA.2.75.2 از آنتی بادی های خنثی کننده فرار می کند.  (الف) تفاوت‌های BA.2 در BA.2.75 (نارنجی) و BA.2.75.2 (قرمز، زیرخط دار)، بر روی SARS-CoV-2 BA.2 RBD (pdb:7UB0) نشان داده شده است.  *نشان دهنده بازگشت است.  حساسیت رده‌های فرعی میکرورون SARS-CoV-2 نسبت به B.1 (D614G) به خنثی‌سازی توسط آنتی‌بادی‌های مونوکلونال (B) و نمونه‌برداری تصادفی سرم از خون اهدایی در استکهلم، سوئد بین (C) 8-14 نوامبر 2021 (N=18) )، (D) 11-17 آوریل 2022 (N=18) و (E) 29 اوت - 4 سپتامبر 2022 (N=16).  سرم هایی با خنثی سازی <50% در کمترین رقت آزمایش شده (20) به صورت 20 (خط نقطه چین) رسم می شوند.  ID50، 50% رقت بازدارنده؛  IC50، 50% غلظت بازدارنده.

BA.2.75.2 از آنتی بادی های خنثی کننده فرار می کند. (الف) تفاوت‌های BA.2 در BA.2.75 (نارنجی) و BA.2.75.2 (قرمز، زیرخط دار)، بر روی SARS-CoV-2 BA.2 RBD (pdb:7UB0) نشان داده شده است. *نشان دهنده بازگشت است. حساسیت رده‌های فرعی میکرورون SARS-CoV-2 نسبت به B.1 (D614G) به خنثی‌سازی توسط آنتی‌بادی‌های مونوکلونال (B) و نمونه‌برداری تصادفی سرم از خون اهدایی در استکهلم، سوئد بین (C) 8-14 نوامبر 2021 (N=18) )، (D) 11-17 آوریل 2022 (N=18) و (E) 29 اوت – 4 سپتامبر 2022 (N=16). سرم هایی با خنثی سازی <50% در کمترین رقت آزمایش شده (20) به صورت 20 (خط نقطه چین) رسم می شوند. ID50، 50% رقت بازدارنده؛ IC50، 50% غلظت بازدارنده.

نتیجه گیری

برای نتیجه‌گیری، این مطالعه قدرت خنثی‌سازی آنتی‌بادی‌های مونوکلونال مختلف را در استفاده بالینی و کارآزمایی‌های پیش بالینی در برابر سه شاخه فرعی اورژانس گونه SARS-CoV-2 Omicron، یعنی BA.4.6، BA.2.10.4، و BA.2.75 آزمایش کرد. .2. اثربخشی سرم در خنثی کردن این زیردین‌ها نیز مورد آزمایش قرار گرفت.

آنتی بادی های مونوکلونال پرمصرف، cilgavimab و tixagevimab، که به صورت جداگانه و ترکیبی به عنوان واکسن Evushheld استفاده شده اند، تقریباً هیچ قدرتی در برابر سه زیردین نشان ندادند. تنها آنتی بادی مونوکلونال که قادر به خنثی کردن تمام زیردمین های آزمایش شده بود، بتلویماب بود. آنتی بادی های سرمی نیز قدرت خنثی سازی کاهش یافته را در برابر BA.4.6 و BA.2.10.4 نشان دادند. زیرشاخه BA.2.75.2 بیشترین خنثی سازی را نشان داد.

به طور کلی، نتایج نشان می‌دهد که زیرشاخه‌های اورژانس Omicron حامل جهش‌هایی هستند که توانایی آن‌ها را برای فرار از ایمنی هومورال بهبود می‌بخشد و نیاز به بهبود آنتی‌بادی‌های مونوکلونال و روش‌های ضد ویروسی را برجسته می‌کند.

*تذکر مهم

bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان نتیجه‌گیری، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامت در نظر گرفته شوند، یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.

مرجع مجله:

  • Omicron sublineage BA.2.75.2 فرار گسترده ای از آنتی بادی های خنثی کننده را نشان می دهد: دانیل جی شوارد، چانگیل کیم، جولیان فیشباخ، ساندرا موشیول، روی اِهلینگ، نیکلاس کی بیورکستروم، گونیلا بی کارلسون هدستام، سای تی ردی، یانکو آلبرت، توماس پی پی. و بن مورل. bioRxiv. 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.09.16.508299، https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.16.508299v2



منبع