مطالعه درک بهتری از چگونگی ایجاد مقاومت درمانی در سرطان ریه ارائه می دهد



تحقیقات جدید کلینیک کلیولند اطلاعات کلیدی را در مورد تعامل سلولی بین سلول های تومور و بافت طبیعی کشف کرده است که درک بهتری از چگونگی ایجاد مقاومت درمانی ارائه می دهد.

در مطالعه مقاومت دارویی، محققان اغلب سعی می کنند تناسب سلول هایی را که دارای جهش های خاص در حضور دارو در محیط آزمایشگاهی هستند، درک کنند. اما واقعیت پیچیده تر است، زیرا سلول های تومور در خلاء وجود ندارند. در عوض، آنها در ترکیبی پیچیده و ناهمگن از سایر سلول‌های تومور و بافت‌های طبیعی وجود دارند. یک اکولوژی متقابل.”


Jacob Scott، MD، D.Phil.، رادیولوژی انکولوژیست و رئیس بخش نظریه کلینیک کلیولند در بخش تحقیقات هماتولوژی و انکولوژی ترجمه موسسه تحقیقاتی لرنر

از آنجایی که تقریباً 90 درصد از مرگ و میرهای ناشی از سرطان به بیماری های مقاوم به درمان نسبت داده می شود، این تعاملات سلولی که به عنوان “بازی های تکاملی” نیز شناخته می شوند، ریسک بالایی دارند.

در آخرین مطالعه آنها منتشر شده در DATE در پیشرفت علمدکتر اسکات و همکارانش از سنجشی استفاده کردند که قبلا توسعه داده بودند تا مستقیماً آن فعل و انفعالات را در یک محیط تومور ساده شده که از سلول‌های سرطانی سلول غیر کوچک ریه مقاوم به دارو و سلول‌های پیش‌ساز حساس به دارو (اجداد) تشکیل شده است، اندازه‌گیری کنند.

سلول‌های مقاوم به درمان متاستاتیک سرطان ریه سلول غیر کوچک جفیتینیب از سلول‌های سرطان ریه موجود با درمان مداوم با جفیتینیب طی شش ماه استخراج شدند و در درونکشتگاهی هم‌فرهنگی را با اجداد حساس خود آزمایش کردند. پویایی رشد سلولی با و بدون جفیتینیب مورد بررسی قرار گرفت.

دکتر جف مالتاس، محقق فوق دکتری در کلینیک کلیولند توضیح داد: «ما دو گروه از سلول‌ها را با هم در بخش‌های آغازین مختلف کشت دادیم و اندازه‌گیری کردیم که چگونه رشد آنها بسته به اینکه چه مقدار از هر گروه با هم مخلوط شده بود، تغییر کرد. نویسنده اصلی مطالعه

محققان دریافتند که تناسب نوع سلول مقاوم بسته به ترکیب مخلوط به شدت تغییر می کند. آزمایش‌ها نشان داد که جمعیت مقاوم در غیاب درمان در همه فرکانس‌های جمعیتی مورد مطالعه از طریق خط اجدادی پیشی گرفته است، که به حذف کامل جمعیت مقاوم در رقابت و هزینه مقاومت اشاره دارد. این اثر، و کلون مقاوم توانست از جد حساس پیشی بگیرد.

این پویایی در حال تغییر رشد بین سلول‌های مقاوم به درمان و سلول‌های حساس به درمان را نمی‌توان با سنجش‌های استاندارد موجود تا به امروز شناسایی کرد و مکانیسم جدیدی را پیشنهاد می‌کند که توسط آن سلول‌های مقاوم در غیاب درمان باقی می‌مانند.

دکتر اسکات گفت: “این مقاله نیاز به درک و اندازه گیری مستقیم آن فعل و انفعالات اکولوژیکی را که از اطراف انواع سلول های دیگر ناشی می شود، برجسته می کند.” این کاری است که ما در اینجا انجام می دهیم و اساساً متفاوت است.»

دکتر اسکات خاطرنشان می کند که اگرچه این یافته های اخیر را نمی توان مستقیماً به سناریوهای بالینی تعمیم داد، اما سؤالات مهمی را با پیامدهای بالقوه قابل توجهی در تحقیقات بالینی و طراحی کارآزمایی مطرح می کند. به عبارتی گسترده‌تر، آیا بیماران می‌توانند از وقفه‌ای از دارو برای حفظ جمعیت حساس سلول‌های تومور به درمان سود ببرند؟ و آیا رژیم‌های درمانی متشکل از دوره‌های حین درمان و خارج از درمان می‌توانند به کنترل بهتر رشد سلول‌های سرطانی کمک کنند و در درازمدت عمر بیماران را افزایش دهند؟

دکتر اسکات گفت: «یکی از هیجان‌انگیزترین بخش‌های این مقاله، فرصتی برای پیشرفت‌های بالینی است که آن را برجسته می‌کند. طراحی و آزمایش رژیم‌های درمانی پویا که می‌تواند سلول‌های سرطانی را در درازمدت «در کنترل» نگه دارد، ممکن است کاربرد ترجمه‌ای بعدی این یافته‌های مهم باشد.

بخش تئوری کلینیک کلیولند تحقیقات سرطان را برای توسعه و در دسترس قرار دادن ابزارهای تشخیصی جدید، درمان‌های هدفمند و آزمایش‌های بالینی برای استفاده مستقیم در مراقبت از بیمار انجام می‌دهد.

منبع:

مرجع مجله:

فرخیان، ن. و همکاران (2022) اندازه گیری طرد رقابتی در سرطان ریه سلول غیر کوچک. پیشرفت علم doi.org/10.1126/sciadv.abm7212.



منبع