سلول‌های T تنظیم‌کننده از قوی بودن یا ماندگاری بیش از حد پاسخ ایمنی جلوگیری می‌کنند. محققان اکنون نوع جدیدی را در میان آنها پیدا کرده اند که می تواند به طور خاص علیه سلول های B خاص به جای غیر اختصاصی علیه تمام پاسخ های ایمنی عمل کند. دکتر می‌گوید: «ما توانستیم نشان دهیم که درمان با تحمل ایمنی منجر به تولید سلول‌های T تنظیمی می‌شود که منحصراً سلول‌های B را علیه فاکتور VIII برای خودکشی تحریک می‌کنند.
Janine Becker-Gotot از موسسه پزشکی مولکولی و ایمونولوژی تجربی (IMMEI) در UKB. این سلول‌های T دارای حسگری هستند که به آنها اجازه می‌دهد سلول‌های B مربوطه را شناسایی کرده و به آنها متصل شوند.
با این حال، این همیشه کار نمی کند. در حدود 30 درصد از بیماران، القای تحمل منجر به موفقیت نمی شود. بنابراین دفاع خود بدن شما به حمله و تخریب پروتئین فاکتور هشت ادامه می دهد، به این معنی که فاکتور هشت را نمی توان برای درمان استفاده کرد. می خواستیم دلیل این اتفاق را بدانیم.»
(استرالیا) در این مطالعه شرکت داشتند. این کار توسط بنیاد تحقیقات آلمان (DFG)، بیمارستان دانشگاهی بن (Bonfor)، یک کالج فارغ التحصیل مشترک از دانشگاه های بن و ملبورن، بنیاد ملی آکادمیک آلمان (Studienstiftung des Deutschen Volkes) و “داروهای نوآورانه” اروپا تامین شد. ابتکار» (IMI).
پروفسور کورتس، که عضو حوزه تحقیقاتی بین رشته‌ای «زندگی و سلامت» در دانشگاه بن و مانند دکتر بکر-گوت و پروفسور اولدنبرگ، یکی از اعضای حوزه تحقیقاتی بین رشته‌ای «زندگی و سلامت» در دانشگاه بن است، توضیح می‌دهد: «یافته‌های ما ارزش علمی پایه‌ای زیادی دارند. Cluster of Excellence ImmunoSensation. “و نه فقط برای هموفیلی، بلکه برای سایر اختلالات مادرزادی که پروتئین های از دست رفته به صورت درمانی جایگزین می شوند. در دراز مدت، می توان از آنها برای توسعه درمان های جدید نیز استفاده کرد.”
موسسات و منابع مالی شرکت کننده:
منبع:
این دکمه مولکولی به نام PD-1 است. با فعال کردن آن، برنامه ای را در سلول B شروع می کند که منجر به مرگ آن می شود. هر سلول B فعال این دکمه را دارد. پروفسور دکتر کریستین کورتس، مدیر IMMEI توضیح می‌دهد: «آزمایش‌های ما برای اولین بار ما را قادر ساخت تا سلول‌های T تنظیمی را شناسایی کنیم که می‌توانند این دکمه خود تخریبی را فقط در سلول‌های B بسیار خاص فعال کنند تا به طور خاص از پاسخ‌های ایمنی ناخواسته جلوگیری کنند.»
علاوه بر IMMEI و موسسه هماتولوژی تجربی و انتقال خون در بیمارستان دانشگاه بن، دانشگاه علوم کاربردی IMC در کرمس (اتریش) و دانشگاه ملبورن
هر چه تعداد دکمه‌های PD-1 سلول‌های B در برابر فاکتور 8 روی سطح خود حمل کنند، آسان‌تر آنها را به خودکشی با درمان تحمل ایمنی سوق می‌دهند. “میزان PD-1 از فردی به فرد دیگر متفاوت است.”
بکر-گوتو توضیح می دهد. “اگر برای شروع بسیار کم باشد، احتمال زیادی وجود دارد که بسیاری از سلول های B تولید کننده بازدارنده زنده بمانند و به خنثی کردن فاکتور VIII تزریق شده ادامه دهند.”
آزمایش برای نشان دادن اینکه درمان تحمل ایمنی در چه کسانی مفید است
جالب اینجاست که سلول‌های B پس از تماس با سلول‌های T تنظیمی، PD-1 بیشتری تولید می‌کنند. این محقق می گوید: «ما اکنون می توانیم آزمایش کنیم که این واکنش چقدر قوی است. “اگر سطح PD-1 مدت کوتاهی پس از شروع درمان با تحمل ایمنی بالا رود و سپس بالا بماند، این نشانه واضحی است که درمان موفقیت آمیز خواهد بود.” این تیم در حال حاضر در حال توسعه یک آزمایش خون است که می‌تواند برای تشخیص اینکه آیا درمان تحمل ایمنی در بیماران در طول درمان طولانی‌مدت موثر است یا خیر، استفاده می‌کند.
بیماران هموفیلی A نقص پروتئینی دارند که برای لخته شدن خون مهم است: فاکتور VIII. بنابراین، بیشتر بیماران هر چند روز یک بار به عنوان درمان، یک تزریق داخل وریدی فاکتور انعقادی عملکردی دریافت می کنند. اما اغلب، و به خصوص در شروع درمان، سیستم ایمنی عامل تزریق شده را به عنوان خارجی برای بدن تشخیص می دهد و به آن حمله می کند. این جدی ترین عارضه درمان هموفیلی است زیرا فاکتور 8 دیگر نمی تواند کار کند.