مطالعه مکانیسم دفاعی جدیدی را نشان می دهد که توسط سیستم ایمنی برای مبارزه با عفونت های کاندیدا استفاده می شود

شرکت کنندگان در مطالعه همچنین شامل اوشر بن نون، آمیت بنیامین، دکتر یائل گلدفارب، دکتر نوام کادوری، ییل گروپر، تال گیوانی و ایتای زالیات از گروه ایمونولوژی و زیست شناسی بازساختی ویزمن بودند. دکتر لیات استولر-باراک و پروفسور زیو شولمن از گروه ایمونولوژی سیستم ها. Katarina Kováčová، Helena Böhmová و Evgeny Valter از دانشگاه چارلز، پراگ. Bergithe E. Oftedal و پروفسور Eystein S. Husebye از دانشگاه برگن، نروژ. و دکتر دومینیک فیلیپ از موسسه ژنتیک مولکولی آکادمی علوم چک، پراگ.

منبع

کاندیدا در بدن اکثر افراد سالم در سطوح پایین وجود دارد و بخشی از میکروبیوم را تشکیل می دهد – طیف متنوعی از میکروب ها که به طور مسالمت آمیز در روده و روی پوست ما ساکن هستند. تحت شرایط عادی، کاندیدا توسط سیستم ایمنی کنترل می شود، اما گاهی اوقات می تواند بیش از حد رشد کند و به پوشش داخلی دهان، واژن، پوست یا سایر قسمت های بدن حمله کند. در موارد شدید، می تواند به جریان خون و از آنجا به کلیه ها گسترش یابد. چنین عفونت های تهدید کننده زندگی ممکن است زمانی رخ دهد که سیستم ایمنی فرد ضعیف شده باشد، به عنوان مثال، توسط ایدز یا داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی مانند شیمی درمانی سرطان یا استروئیدها. آنتی‌بیوتیک‌ها که بسیاری از باکتری‌های مفید موجود در میکروبیوم ما را از بین می‌برند، می‌توانند موضعی یا تهاجمی را نیز آزاد کنند. کاندیدا فوران با ایجاد مزیت ناعادلانه این مخمر در مقابل سایر میکروارگانیسم ها. به همین دلیل است که، برای مثال، گاهی اوقات زنان پس از مصرف آنتی بیوتیک دچار عفونت قارچی واژن می شوند.

آبرامسون کنجکاو شد کاندیدا زیرا معمولاً منجر به عفونت های شدید و مزمن در افراد مبتلا به سندرم خودایمنی نادر ناشی از نقص در ایر ژن آزمایشگاه آبرامسون مطالعات گسترده ای روی این ژن انجام داده بود و به روشن شدن نقش آن در پیشگیری از اختلالات خود ایمنی کمک کرد. آن تحقیق و همچنین مطالعات سایر دانشمندان این را نشان داده بود ایرسلول های بیان کننده در تیموس به سلول های T در حال رشد دستور می دهند که از حمله به بافت های بدن خودداری کنند. چه زمانی ایر معیوب است، سلول‌های T نمی‌توانند دستورالعمل‌های مناسب را دریافت کنند، در نتیجه باعث خودایمنی گسترده می‌شود که در چندین اندام بدن ویرانی ایجاد می‌کند. اما یک معما باقی ماند: چرا ایر-بیمارانی که دچار کمبود هستند که از یک سندرم خودایمنی ویرانگر رنج می برند نیز مزمن می شوند کاندیدا عفونت ها؟

تا به حال، سلول های ایمنی که بیشترین اعتبار را برای دفاع از بدن در برابر آن داشتند کاندیدا لنفوسیت های گرد و کوچکی از نوع سلول T به نام T بودند_اچ17. این سلول ها هم وقتی که این دفاع شکست خورد، مقصر بودند.

آبرامسون می‌گوید: «ما یک سلاح سیستم ایمنی ناشناخته را شناسایی کرده‌ایم که برای سازماندهی یک پاسخ مؤثر در برابر عفونت قارچی ضروری است.»

“ما یک نقش کاملاً جدید برای ایر، یکی که در غدد لنفاوی بازی می کند – مکانیزمی را روشن می کند که تعداد آنها را افزایش می دهد. کاندیدادوبش توضیح می دهد: مبارزه با سلول های T.

در حالی که تلاش برای تکمیل ایر پازل، دوبش و همکارانش دریافتند که خارج از تیموس، ایر همچنین در زیر مجموعه کوچکی از ILC3 در غدد لنفاوی بیان می شود. محققان سپس دو گروه موش را مهندسی ژنتیک کردند: یکی فاقد موش بود ایر در تیموس، و گروه دیگر فاقد آن در ILC3s در غدد لنفاوی بود. گروه اول خودایمنی ایجاد کردند اما توانستند با موفقیت با کاندیدا مبارزه کنند. در مقابل، کسانی که در گروه دوم قرار دارند، آنهایی که فاقد آن هستند ایر در ILC3 ها از خودایمنی رنج نمی بردند، اما قادر به تولید تعداد زیادی نبودند کاندیدا-ت خاص_اچ17. در نتیجه، آنها نتوانستند به طور موثر حذف شوند کاندیدا عفونت ها به عبارت دیگر، بدون ایر– بیان ILC3 ها، سلول های T تخصصی مورد نیاز برای مبارزه کاندیدا به تعداد کافی تولید نشد.

دانشمندان دریافتند که به محض کاندیدا شروع به عفونی کردن بافت‌ها می‌کند، Aire-ILC3s مخمر را به طور کامل می‌بلعد، آن‌ها را خرد می‌کند و برخی از قطعات مخمر را روی سطوح خود نشان می‌دهد. به این ترتیب این بیت ها به T ارائه می شوند_اچ17 ها، تعداد کمی از آنها معمولاً در غدد لنفاوی آماده هستند و برای هشدار عفونت آماده هستند. این نوع ارائه به سلول‌های T تخصصی دستور می‌دهد که به سرعت شروع به تقسیم کنند و تعداد آنها از چند کماندو به چند صد یا حتی هزاران افزایش یابد. کاندیدا-جنگنده های خاص، قادر به از بین بردن مخمر در محل عفونت.