مطالعه مکانیسم نادیده گرفته شده ای را نشان می دهد که احتمالاً به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب کمک می کند.

برای بررسی، Chou-Long Huang، MD، PhD (دانشگاه Iowa Carver College of Medicine) و همکارانش نقش PC2 را در شبکه آندوپلاسمی (ER) بررسی کردند، ساختاری درون سلول‌ها که در سنتز پروتئین و لیپید نقش دارد. این تیم دریافت که PC2 در ER برای حفظ سلامت کلیه مهم است و از دست دادن آن می تواند منجر به تشکیل کیست شود.

بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب (ADPKD) یک بیماری ژنتیکی شایع است که می تواند منجر به نارسایی کلیه شود و هیچ درمانی ندارد. تحقیقات اخیر منتشر شده در JASN مکانیسم نادیده گرفته شده ای را آشکار می کند که احتمالاً به این وضعیت کمک می کند. یافته ها درک بهتری از ADPKD ارائه می دهند و ممکن است به استراتژی های جدیدی برای درمان آن منجر شوند.

علاوه بر ارائه این بینش، تحقیقات نشان می دهد که فعال کردن TricB ممکن است یک استراتژی درمانی امیدوارکننده برای ADPKD باشد.

جهش در PKD1 ژنی که پلی سیستین-1 (PC1) را کد می کند PKD2 ژنی که پلی سیستین-2 (PC2) را کد می کند، باعث اکثر موارد ADPKD می شود. پروتئین‌های PC1 و PC2 به‌عنوان کمپلکس‌های کانال گیرنده برای کلسیم و سایر یون‌ها عمل می‌کنند و در ساختارهای سلولی به نام مژک‌های اولیه یافت می‌شوند. مژک های اولیه برآمدگی های انگشت مانندی هستند که لوله های کوچکی را که در آن ادرار تشکیل می شود، می پوشانند.

دگم فعلی ADPKD این است که این بیماری یک بیماری است که در آن نقص عمدتاً از مژک ها منشاء می گیرد. ما نشان می دهیم که نقص در ER شاید نقش مهم تری ایفا کند. علاوه بر این، عملکرد PC2 در ER تنظیم حرکت پتاسیم برای تأثیر غیر مستقیم بر تعادل کلسیم است.

PC2 موضعی ER احتمالاً با عملکرد به عنوان یک کانال پتاسیم برای تسهیل تبادل پتاسیم و کلسیم، کیست ها را مسدود می کند. هنگامی که محققان موش‌هایی را فاقد PC2 پرورش دادند، حیوانات دچار کیست شدند، اما می‌توان با پرورش موش‌های فاقد PC2 برای بیان یک کانال پتاسیم متفاوت به نام TricB در اورژانس، این وضعیت را معکوس کرد.

اعتقاد بر این است که از دست دادن PC1 و PC2 در مژک ها در پاتوژنز تشکیل کیست که مشخصه ADPKD است، مرکزی است. با این حال، PC1 و PC2 می توانند در مکان های دیگر بیان شوند، و مشخص نیست که آیا این اشکال پروتئین ها برای جلوگیری از ADPKD نیز مهم هستند یا خیر.

مرجع مجله:

پدی، بی. و همکاران (2022) عملکرد کانال پلی سیستین-2 در شبکه آندوپلاسمی در برابر بیماری کلیه پلی کیستیک محافظت می کند. مجله انجمن نفرولوژی آمریکا. doi.org/10.1681/ASN.2022010053.