مطالعه نسخه مقاوم به رمدسیویر COVID-19 را در گیرندگان پیوند کلیه پیدا کرد



مطالعات اخیر نشان داده‌اند که بیمارانی با سیستم ایمنی ضعیف – که به ویروسی که باعث می‌شود کووید-19 مدت طولانی‌تری در بدن باقی بماند، کپی‌برداری کند و دائماً تغییر کند- ممکن است امکان ایجاد نسخه‌های جدید و کمی متفاوت از ویروس را فراهم کند (انواع انواع) . این افراد شامل کسانی هستند که با داروهایی درمان می‌شوند که سیستم ایمنی را سرکوب می‌کنند تا از رد عضوی که به تازگی پیوند شده است جلوگیری کنند.

یک مطالعه جدید به رهبری محققان دانشکده پزشکی NYU Grossman و دانشکده پزشکی NYU Long Island نشان می دهد که دو نفر با پیوند کلیه که با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی تحت درمان قرار گرفتند و بعداً عفونت طولانی مدت COVID-19 داشتند، نسخه ای از ویروس را ایجاد کردند. با یک تغییر ژنتیکی (جهش) که آن را به درمان ضد ویروسی رمدسیویر مقاوم کرد.

این درمان یکی از اولین داروهای ضد ویروسی است که برای استفاده در همه گیر تایید شده است و یک سلاح مهم در برابر همه گیری کرونا ویروس باقی مانده است. نویسندگان مطالعه می‌گویند که رمدسیویر به ویژه برای افرادی که پیوند دریافت کرده‌اند بسیار مهم است، زیرا Paxlovid اخیراً ساخته شده است، ترکیبی از nirmatrelvir و ریتوناویر، می‌تواند با داروهای سرکوب‌کننده ایمنی که گاهی برای این بیماران استفاده می‌شود تداخل داشته باشد.

نتایج مطالعه منعکس کننده یک مشکل استاندارد در پزشکی ضد ویروسی است که در آن فرآیند تولید مثل سریع و مستعد خطا ویروس ها به طور مداوم نسخه های ژنتیکی کمی متفاوت از خودشان ایجاد می کند. برخی به طور تصادفی ویژگی های مورد نیاز برای مقاومت در برابر درمان دارویی را ایجاد می کنند. در مورد SARS-CoV-2، ویروس همه گیر، تصور می شود که رمدسیویر با تداخل در توانایی ویروس برای ایجاد کپی از خود از طریق عملکرد یک آنزیم پلیمراز، یک آنزیم ویروسی، کار می کند.

بر اساس یافته‌ها، هر دو نفر در ابتدا به نسخه‌ای از ویروس کرونا مبتلا شده‌اند که حامل جهش مقاومت در برابر رمدسیویر نیست. با این حال، به دنبال درمان با عامل ضد ویروسی، ویروس جهش ژن پلیمراز وابسته به RNA V7921 (V7921) را ایجاد کرد که قبلاً در تنظیمات آزمایشگاهی نشان داده شده بود که ویروس را در برابر رمدسیویر مقاوم‌تر می‌کند.

یافته‌های ما ممکن است به توضیح چگونگی ادامه مقاومت کروناویروس در برابر درمان کمک کند. ممکن است خود درمان ضد ویروسی، همراه با سیستم ایمنی ضعیف بیماران، منجر به تکامل این جهش شده باشد.


جان آی. هوگان، MD، نویسنده اصلی، استادیار، گروه پزشکی، NYU Langone Health

با وجود در دسترس بودن واکسن‌ها و چندین روش درمانی دارویی برای کووید-19، کارشناسان می‌گویند افرادی که سیستم ایمنی ضعیفی دارند، مانند بیماران پیوندی و مبتلایان به سرطان یا اچ‌آی‌وی درمان‌نشده، در معرض خطر بالای ابتلا به این بیماری هستند. مطالعه جدید، به صورت آنلاین در 26 سپتامبر در مجله منتشر شد بیماری های عفونی بالینیبه گفته دکتر هوگان، اولین موردی است که جهش V7921 مقاوم به رمدسیویر را در افراد دارای پیوند عضو تحت درمان با داروی ضد ویروسی شناسایی کرد.

برای این تحقیق که توسط دانشگاه NYU Langone تامین مالی شد، تیم مطالعه نمونه‌هایی را از سوراخ‌های بینی این دو نفر جمع‌آوری کرد، یکی در 50 سالگی و دیگری 60 ساله، که هر یک پیوند کلیه دریافت کرده بودند و از داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی استفاده می‌کردند. علیرغم اینکه قبل از جراحی واکسن کووید-19 واکسینه شده بودند، هر دو علائم بیماری مانند خستگی، سرفه و تب را نشان دادند که ماه ها ادامه داشت.

تیم مطالعه، ساختار ژنتیکی نمونه‌های ویروسی را در مرکز فناوری ژنوم NYU Langone با مقایسه برش‌های کوچک کد ژنتیکی برای شناسایی جهش‌های یافت شده در هر سویه بررسی کرد. محققان می‌گویند این پرچم‌های ژنتیکی نتایج مشابه آزمایش‌هایی را ارائه می‌دهند که برای ردیابی اصل و نسب افراد و ردیابی سایر شیوع‌های ویروسی از جمله آنفولانزا، HIV و ابولا استفاده می‌شوند.

بر اساس این گزارش، هر دو نفر به دلیل ابتلا به کووید-19 با رمدسیویر تحت درمان قرار گرفتند اما چند هفته بعد به دلیل تشدید علائم مجدداً در بیمارستان بستری شدند. آنها از بیماری خود جان سالم به در بردند.

با این حال، هنگامی که محققان مجدداً ویروس ها را تجزیه و تحلیل کردند، وجود جهش V7921 را تأیید کردند که قبل از دریافت درمان رمدسیویر توسط گیرندگان پیوند وجود نداشت.

آدریانا هگوی، نویسنده ارشد این مطالعه و ژنوم شناس، دکترا، می گوید: «نتایج ما اهمیت ادامه نظارت بر چگونگی تغییرات کروناویروس در طول زمان و مراقبت برای جهش های ژنتیکی را که به ویروس اجازه می دهد بر تلاش های جامعه پزشکی برای خنثی کردن آن غلبه کند، نشان می دهد. دکتر هگوی، پروفسور دپارتمان پاتولوژی در NYU Langone می‌افزاید: «در آینده، پزشکان ممکن است قبل از تصمیم‌گیری برای درمان آسیب‌پذیرترین بیماران خود، چنین جهش‌هایی را غربالگری کنند.

دکتر هگوی اضافه می‌کند که ظهور جهش‌های مقاوم به درمان ممکن است نیاز به توسعه درمان‌های ضد ویروسی اضافی یا توسعه داروهای ترکیبی برای کنترل عفونت داشته باشد. رویکردهای مشابه برای درمان ضد ویروسی منجر به موفقیت در اپیدمی HIV شد.

دکتر هگوی، همچنین مدیر مرکز فناوری ژنوم، می‌گوید نویسندگان این مطالعه قصد دارند جهش‌هایی را که به ویروس کرونا اجازه می‌دهد از واکسن‌ها و درمان‌ها فرار کند، بیشتر بررسی کنند. یکی از راه‌های مورد توجه پروتئین اسپایک است، ساختاری که ویروس برای چسباندن به سطح سلول‌های انسانی به عنوان اولین گام در آلوده کردن آن‌ها استفاده می‌کند. قابل‌توجه، درمان‌های آنتی‌بادی مونوکلونال که برای درمان کووید-۱۹ استفاده می‌شوند، به همین پروتئین اسپایک متصل می‌شوند تا از حمله ویروس به سلول‌ها جلوگیری کنند یا آن را در برابر دفاع بدن آسیب‌پذیرتر کنند.

دکتر هگی هشدار می دهد که به عنوان یک مطالعه موردی کوچک، این تحقیقات چشم انداز محدودی از توسعه ویروسی ارائه می دهد.

منبع:

مرجع مجله:

هوگان، جی ال، و همکاران (2022) مقاومت به رمدسیویر در گیرندگان پیوند مبتلا به کووید-19 پایدار. بیماری های عفونی بالینی. doi.org/10.1093/cid/ciac769.



منبع