ملانوم، کشنده ترین سرطان پوست، با تشخیص و درمان به موقع قابل درمان است. با این حال، تشخیص ملانوم به صورت بالینی و زیر میکروسکوپ می‌تواند با مواردی که خال‌های ملانوسیتی نامیده می‌شوند، که در غیر این صورت به عنوان علائم تولد یا خال‌های غیرسرطانی شناخته می‌شوند، پیچیده باشد. ایجاد ملانوم یک فرآیند چند مرحله ای است که در آن “ملانوسیت ها” یا سلول های موجود در پوست حاوی ملانین جهش یافته و تکثیر می شوند. شناسایی مناسب ملانوم در مراحل اولیه برای بهبود بقا حیاتی است.
Maija Kiuru، نویسنده مسئول مطالعه، استادیار پوست و پاتولوژی بالینی در UC Davis Health
مرجع مجله:
“به طور غیرمنتظره ای، ما آن را کشف کردیم S100A8 کیورو گفت: توسط کراتینوسیت ها در ریزمحیط تومور در طول رشد ملانوما بیان می شود. ما بیشتر به بررسی S100A8 بیان در 252 تومور ملانوسیتی خوش خیم و بدخیم، که نشان دهنده برجسته بودن مشتق از کراتینوسیت بود. S100A8 بیان در ملانوم اما نه در تومورهای خوش خیم. این نشان می دهد که S100A8 بیان در اپیدرم ممکن است یک شاخص به آسانی قابل تشخیص برای ایجاد ملانوم باشد.”
منبع:
این مطالعه بیان بیش از 1000 ژن را در 134 منطقه مورد علاقه غنی شده برای ملانوسیت ها، سلولی در پوست و چشم که رنگدانه ای به نام ملانین را تولید می کند، و همچنین کراتینوسیت ها یا سلول های ایمنی مجاور را بررسی کرد. بافت مورد بررسی از بیوپسی بیماران از 12 تومور، از خوش خیم تا بدخیم، با استفاده از NanoString GeoMx بدست آمد.® پروفایل فضایی دیجیتال.
کیورو، ام.، و همکاران (2022) پروفایل RNA فضایی High-Plex بیان بیومارکر خاص نوع سلول را در طول توسعه ملانوم نشان می دهد. مجله درماتولوژی تحقیقی. doi.org/10.1016/j.jid.2021.06.041.
منبع
کراتینوسیت ها سلول های اپیدرمی هستند که عملکردهای متعددی از جمله ایجاد سدی در برابر میکروارگانیسم ها، گرما، از دست دادن آب و اشعه ماوراء بنفش دارند. کراتینوسیت های طبیعی نیز رشد ملانوسیت ها را کنترل می کنند.
نشانگرهای زیستی تکامل اولیه ملانوم و منشأ آنها در تومور و ریزمحیط آن یک کلید بالقوه برای تشخیص زودهنگام ملانوم است. برای کشف این رمز و راز، ما از پروفایل RNA فضایی با پیچیدگی بالا برای ثبت الگوهای بیان ژن متمایز در انواع سلول ها در طول توسعه ملانوم استفاده کردیم. این رویکرد امکان مطالعه بیان صدها یا هزاران ژن را بدون ایجاد اختلال در معماری بومی تومور فراهم می کند.
یک مطالعه جدید به رهبری UC Davis، نشانگرهای زیستی نوع سلولی یا علائم ملانوم را روشن می کند. این تحقیق اخیراً در مجله Investigative Dermatology منتشر شده است.
ما دریافتیم که نشانگرهای زیستی ملانوم توسط انواع سلول های خاص بیان می شوند، برخی توسط سلول های تومور اما برخی دیگر توسط سلول های همسایه در به اصطلاح ریزمحیط تومور. قابل توجه ترین مشاهدات این بود که S100A8کیورو گفت: نشانگر ملانوم شناخته شده ای است که تصور می شود توسط سلول های ایمنی بیان می شود، توسط کراتینوسیت هایی بیان می شود که خارجی ترین لایه پوست به نام اپیدرم را تشکیل می دهند. “
بسیاری از آزمایش‌های مولکولی برای تشخیص و پیش‌آگهی ملانوم به تدریج معرفی می‌شوند، اما نشانگرهای رشد اولیه ملانوم، به‌ویژه در ریزمحیط تومور، وجود ندارد. علاوه بر این، اگرچه درمان ملانوم متاستاتیک از زمان توسعه درمان‌های بازدارنده نقطه بازرسی ایمنی به شدت تغییر کرده است، نشانگرهای زیستی که مدت زمان عاری از سرطان را پیش‌بینی می‌کنند تا حد زیادی ناشناخته هستند. تحقیقات قبلی از روش های پیچیده، از جمله توالی یابی RNA تک سلولی استفاده کرده است، اما تا حد زیادی بر روی متاستازهای ملانوما یا رشد تومور ثانویه متمرکز شده است. این ریزمحیط کراتینوسیت ملانوم های اولیه را نادیده گرفته است.