با استفاده از میکروسکوپ الکترونی کرایو، نویسندگان کشف کردند که CT ها به طور انتخابی توپوایزومراز II انگل را مسموم می کنند – یک آنزیم ضروری در تکثیر DNA – و باعث آسیب غیرقابل برگشت و کشنده DNA می شود. رائو می نویسد: “با توجه به اثربخشی درمانی آنها، ما در حال انجام پروفایل های پیش بالینی پیشرفته از آنالوگ های بهینه سازی شده CT برای شناسایی نامزدهای بالینی با مشخصات ایمنی مناسب هستیم.” و همکاران در یک دیدگاه مرتبط، روسلان آفاسیژف و اینا آفاسیژوا این مطالعه و یافته‌های آن را با جزئیات بیشتری مورد بحث قرار می‌دهند.
رائو، SPS، و همکاران (2023) سیانوتریازول ها سموم انتخابی توپوایزومراز II هستند که به سرعت عفونت های تریپانوزوم را درمان می کنند. علوم پایه. doi.org/10.1126/science.adh0614.
منبع
انجمن آمریکایی برای پیشرفت علم (AAAS)
در اینجا، Srinivasa Rao و همکارانش یک غربالگری خودکار تمام سلولی با کارایی بالا از کتابخانه ترکیب Novartis – پایگاه داده ای از مولکول های دارو مانند – برای کشف مهارکننده های رشد بالقوه برای تریپانوسوماتیدها انجام دادند. از طریق این تجزیه و تحلیل، رائو و همکاران دسته‌ای از سیانوتریازول‌ها (CTs) را شناسایی کردند که فعالیت تریپانوسیدی قوی از خود نشان دادند و منجر به پاکسازی سریع انگل‌ها شدند. درونکشتگاهی و در مدل های موس Chagas و HAT.
منبع:
طبق یک مطالعه جدید، ترکیبات سیانوتریازول سموم توپوایزومراز II سریع الاثر هستند که می توانند به طور انتخابی و سریع انگل های تریپانوزوم را که باعث بیماری شاگاس و بیماری خواب آفریقایی می شوند، از بین ببرند.
میلیون‌ها نفر که در آمریکای لاتین و جنوب صحرای آفریقا زندگی می‌کنند در معرض خطر عفونت‌های تریپانوسوماتید هستند – انگل‌های تک یاخته‌ای بیماری‌زا که باعث بیماری شاگاس و تریپانوزومیازیس آفریقایی انسانی (HAT) می‌شوند، که در صورت عدم درمان بالقوه کشنده هستند. اگرچه درمان‌های HAT در سال‌های اخیر بهبود یافته است، درمان‌های شاگاس محدود باقی مانده‌اند و بر رژیم‌های طولانی داروهای سمی متکی هستند. درمان‌های مؤثرتر، ایمن‌تر و کوتاه‌تر برای بیماری شاگاس به شدت مورد نیاز است.
مرجع مجله: