علاوه بر این، میانگین مقادیر تغییر IC50 برابر برای رمدسیویر، نیرماترلویر و مولنوپیراویر در مورد انواع Omicron به ترتیب 0.96-، 0.62- و 0.4 برابر بود. این مقادیر با مقادیر تغییر متوسط IC50 برابر به ترتیب 1.02، 0.67 و 0.88 قابل مقایسه بود که برای VOC قبلی مشاهده شد.
ظهور مستمر انواع فرعی SARS-CoV-2 Omicron و انتشار سریع جهانی آنها یک خطر بزرگ برای سلامت عمومی است. بین نوامبر 2022 و فوریه 2023، چندین زیرمجموعه تازه شناسایی شده Omicron، یعنی BQ.1.1، BA.5.2، BF.7، BN.1.9، XBB.1، و XBB.1.5، به عنوان سویه های جهانی شیوع گسترده ای پیدا کردند.
یافته‌های مطالعه، اثر ضد ویروسی رمدسیویر، مولنوپیراویر و نیرماترولویر را در برابر سارس‌های کووید-2 Omicron که اخیراً شناسایی شده‌اند، ارزیابی کرد و فعالیت پایدار آنها را تأیید کرد. علاوه بر این، مشاهده شده است که اثربخشی ضد ویروسی داروها تحت تأثیر جهش‌های ذکر شده در Nsp-5 و Nsp-12 در میان متغیرهای Omicron باقی می‌ماند.
این با تعیین کمیت نسبت سلول های آلوده از طریق ایمونوفلورسانس با آنتی بادی های N-ویروسی و سلول های کل به دست آمد. تعیین IC50 بر اساس تجزیه و تحلیل منحنی‌های دوز-پاسخ حاصل از تجویز هفت غلظت از همه داروها بود.
نتایج
در مقایسه با مقادیر متوسط IC50 مربوط به سویه مرجع برای هر دارو، این مطالعه نشان داد که بالاترین مقادیر تغییر IC50 برابر برای رمدسیویر، نیرماترولویر و مولنوپیراویر در برابر همه VOCهای SARS-CoV-2 1.9 برابر، 1.4 برابر و به ترتیب 1.2 برابر
برای تعیین IC50 داروهای آزمایش شده در مورد عفونت ویروسی واقعی، 0.1 تعدد عفونت (MOI) از هر ویروس به سلول های Vero E6 تجویز شد. سپس داروها تحت یک فرآیند رقیق سازی سریال دو برابری در هفت غلظت قرار گرفتند و به مدت 48 ساعت انکوبه شدند. این مطالعه از آنالیز تصویربرداری با محتوای بالا (HCI) برای ارزیابی نسبت عفونت سلولی مشاهده شده بین گروه‌های تحت درمان با دارو و ویروس استفاده کرد.
در مطالعه حاضر، محققان اثربخشی داروهای ضد ویروسی را در برابر سارس-کوو-2-ویروس های Omicron مورد بررسی قرار دادند. این تیم کارآیی ضد ویروسی داروهای مختلف را در برابر 23 زیر متغیر جدید Omicron و چهار نوع نگرانی قبلی SARS-CoV-2 (VOCs) جدا شده از انسان ارزیابی کردند.
علاوه بر این، تأثیر تغییرات رایج مانند جایگزینی P323L و G671S در جایگزینی Nsp 12 و P132H در Nsp 5 بر فعالیت ضد ویروسی nirmatrelvir ناچیز بود، زیرا محل اتصال دارو بی‌تأثیر باقی ماند.
در مطالعه اخیر ارسال شده به bioRxiv* سرور پیش چاپ، محققان در جمهوری کره اثربخشی داروهای ضد ویروسی را در برابر سندرم حاد تنفسی جدید کروناویروس 2 (SARS-CoV-2) زیر متغیرهای Omicron ارزیابی کردند.
زیر متغیرهای Omicron مقاومت در برابر آنتی بادی های درمانی متعدد نشان داده اند. ارزیابی اثربخشی داروهای ضد ویروسی موجود، یعنی مولنوپیراویر، نیرماترلویر، و رمدسیویر، که مناطق حفاظت‌شده SARS-CoV-2 را هدف قرار می‌دهند، در مبارزه با زیرشاخه‌های جدید ضروری است.
در مورد مطالعه
*اطلاعیه مهم: bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان اطلاعات قطعی، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.
تجزیه و تحلیل ابتکار جهانی برای به اشتراک گذاری داده های آنفلوانزای پرندگان (GISAID) نشان داد که پروتئین غیرساختاری (Nsp)-12 از BA.2.75.2 و B.1.627.2 (Delta) جایگزینی اسید آمینه P323L و G671S را نشان داد، در حالی که Nsp- 5 از BA.2.3 جایگزینی اسید آمینه P132H را نشان داد.
یافته ها تجزیه و تحلیل جامعی از اثربخشی ضد ویروسی رمدسیویر، نیرماترلویر و مولنوپیراویر در برابر انواع مختلف SARS-CoV-2 ارائه کرد. محققان بر این باورند که این درمان‌ها می‌توانند به طور مداوم برای مدیریت عفونت‌های SARS-Cov-2 مورد استفاده قرار گیرند.
نسبت صدک 95% و 5% IC50 برای این داروها در سویه مرجع تقریباً 2.7 برابر برای remdesivir، 1.5 برابر برای molnupiravir و 1.9 برابر برای nirmatrelvir بود.
نتیجه
این با مقایسه نسبت تغییر چین نیمی از حداکثر غلظت مهاری (IC50) و مقدار متوسط IC50 مشاهده شده برای داروهای ضد ویروسی در برابر سویه مرجع SARS-CoV-2 (hCoV/Korea/KCDC03/2020) به دست آمد.
مطالعه: ارزیابی داروهای ضد ویروسی در برابر سارس-کوو-وی-۲ سارس-کووید-۲-فرع Omicron. اعتبار تصویر: Shidlovski/Shutterstock.com
زمینه
*اطلاعیه مهم: bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان اطلاعات قطعی، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.