مطالعات قبلی گزارش کردهاند که پاسخهای ایمنی مخاط تنفسی ناشی از واکسن کووید-۱۹ برای محافظت ایمنی در برابر SARS-CoV-2 ضروری است. پاسخ های سرولوژیکی ضد SARS-CoV-2 به طور گسترده در بین انسان ها مورد مطالعه قرار گرفته است. با این حال، پتانسیل واکسنهای کووید-19 محیطی در ایجاد ایمنی سلولی و هومورال پایدار در بافتهای مخاطی ریه و اثرات سابقه قبلی COVID-19 بر پاسخهای ایمنی محیطی مشخص نیست.
نمونههای مایع BAL (برونکوآلوئولار لاواژ) و نمونههای سرم منطبق از هفت دریافتکننده واکسن کووید-19 بدون سابقه قبلی کووید-29 و 15 واکسن کووید-19 آلوده به SARS-CoV-2 بین دو ماه تا 11 ماه قبل از کووید-19 به دست آمد. واکسیناسیون علاوه بر این، نمونههایی از 11 فرد کنترل قبل از همهگیری بدون سابقه کووید-19 و یا واکسیناسیون قبلی کووید-19 گرفته شد.
دانش بهبود یافته در مورد طول عمر و گستردگی پاسخهای ایمنی تطبیقی علیه SARS-CoV-2 در راههای هوایی انسان میتواند استفاده از پاسخهای ایمنی مخاطی را در توسعه نسل بعدی واکسنهای COVID-19، که ممکن است از انتقال SARS-CoV-2 جلوگیری کرده و کووید-19 را کاهش دهد، امکانپذیر سازد. 19 مورد. نویسندگان مطالعه حاضر قبلاً در مورد وجود لنفوسیت های T محافظ متقاطع در راه های هوایی انسان گزارش کرده بودند.
در مورد مطالعه
مقایسه نمونه زوجی تعداد MBCهای مخاطی و در گردش ضد SARS-CoV-2 anti-SARS-CoV-2 در میان واکسنهای آلوده، لنفوسیتهای B حافظه ضد اسپایک و ضد RBD در بافتهای مخاطی ریه را نشان داد. تعداد متوسط لنفوسیتهای B حافظه RBD ضد اسپایک و ضد S در نمونههای مایع BAL دو برابر و چهار برابر بیشتر از PMBC بود. علاوه بر این، لنفوسیتهای T CD4+ ضد SARS-CoV-2 و CD8+ لنفوسیت های T در راه های هوایی تحتانی در مقایسه با واکسیناسیون های محیطی بیشتر بود.
نتیجه
در مطالعه حاضر، محققان پتانسیل واکسیناسیون کووید-19 محیطی را برای برانگیختن حافظه ایمونولوژیک ضد SARS-CoV-2 در بافت های مخاطی ریه انسان ارزیابی کردند و بررسی کردند که آیا سابقه قبلی COVID-19 بر نتایج ایمنی تأثیر می گذارد یا خیر.
تیتر ایمونوگلوبولین G دامنه ضد اسپایک و ضد گیرنده متصل شونده به گیرنده در بین افراد دارای ایمنی هیبریدی در مقایسه با واکسنهای تازه SARS-CoV-2 به ترتیب هشت برابر و نه برابر بیشتر بود. در مقایسه با افراد کنترل، واکسنهای کووید-19 آلوده به SARS-CoV-2 تیتر IgA مخاطی سه برابر بیشتر در برابر پروتئین اسپایک و تیتر IgA بیشتری در برابر SARS-CoV-2 RBD نشان دادند. پاسخهای هومورال ناشی از واکسیناسیون در BAL و سرمها علیه SARS-CoV-2 S همبستگی قوی برای ایمونوگلوبولین G و کمتر برای ایمونوگلوبولین A نشان داد.
این تیم برای ارزیابی حضور آنتیبادیهای مخاطی و محیطی و لنفوسیتهای T ضد SARS-CoV-2 و پاسخهای لنفوسیت B ارزیابی کردند. تیترهای ایمونوگلوبولین A (IgA) و IgG آنتی بادی های مخاطی و در گردش علیه پروتئین SARS-CoV-2 S (سنبله)، در برابر RBD (دامنه اتصال گیرنده) و پروتئین N (نوکلئوکپسید) تعیین شد. برای شناسایی MBC های ضد SARS-CoV-2 (سلول های B حافظه)، پروتئین های اسپایک، N و RBD با برچسب فلورسنت برای سنجش سلول های تک هسته ای خون محیطی (PMBC) و لکوسیت های ریوی استفاده شد.
نتایج
bioRxiv گزارشهای علمی مقدماتی را منتشر میکند که توسط همتایان بررسی نمیشوند و بنابراین، نباید بهعنوان نتیجهگیری، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت در نظر گرفته شوند.
این تیم ایمنی هومورال و سلولی را با تیترهای پروتئین ضد اسپایک غنی شده، لنفوسیتهای حافظه B و لنفوسیتهای T در بافتهای مخاطی ریوی نسبت به تیترهای محیطی در پسزمینه پاسخهای ایمنی هیبریدی مشاهده کردند. برعکس، فقط در مورد واکسیناسیون کووید-19، پاسخ های ایمنی سطح محلی ضد SARS-CoV-2 به پاسخ های هومورال محدود می شود. لنفوسیتهای T ضد S در بافتهای مخاطی ریه به مدت ≤5.0 ماه پس از واکسیناسیون COVID-19 پایدار بودند و پاسخهای متقابل لنفوسیت T برای ≥11 ماه پس از عفونت SARS-CoV-2 مشاهده شد.
علاوه بر این، تعداد بیشتری از خوشه تمایز 4+ (CD4+) و لنفوسیت های T CD8+ در برابر SARS-CoV-2 در بین افراد در معرض SARS-CoV-2 نسبت به افراد کنترل مشاهده شد. تیترهای آنتی نوکلئوکپسید ایمونوگلوبولین G (IgG) در بین واکسنهای SARS-CoV-2 ساده برای کووید-29 کمتر/نزدیک به حد حساسیت (LOS) بود، در حالی که در بین افراد آلوده به SARS-CoV-2، این تیترها در نمونههای سرولوژیکی قابل تشخیص بود. از تمام 15 نفر، و در میان نمونه BAL از هفت (47.0٪) از افراد.
در مطالعه اخیر ارسال شده به bioRxiv* سرور پیش چاپ، محققان پاسخ های ایمونولوژیک بافت های مخاطی ریه را پس از واکسیناسیون بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) و/یا عفونت شدید سندرم تنفسی حاد ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) مشخص کردند تا تأثیر محافظت هیبریدی ایمنی بر روی دوام پاسخ های ایمونولوژیک مخاطی

زمینه
فقط دریافتکنندگان واکسن کووید-۱۹ که قبلاً بهواسطه عفونت در معرض SARS-CoV-2 N قرار گرفته بودند، MBCهای ضد N سرولوژیکی قابل تشخیص را نشان دادند. فراوانی MBC ها در برابر پروتئین اسپایک، پروتئین نوکلئوکپسید و دامنه اتصال گیرنده در بافت مخاطی ریوی واکسنهای مبتلا به کووید-19 در مقایسه با افراد کنترل قبل از همهگیری کووید-19 بیشتر بود (مقادیر متوسط 6.0٪ در مقابل 0.1٪). برای سنبله، 3.0٪ در مقابل 0.1٪ برای S RBD و 2.0٪ در مقابل 0.2٪ برای پروتئین N.
واکسیناسیون کووید-19 تیترهای قوی ایمونوگلوبولین G سیستمیک را در برابر پروتئین اسپایک و RBD ایجاد کرد، با عیار سه برابر بیشتر در بین افراد آلوده و واکسینه شده، در مقایسه با واکسنهای تازه SARS-CoV-2.
یافتههای مطالعه نشان داد که پاسخهای ایمنی مخاطی ریوی بادوام در برابر SARS-CoV-2 را میتوان توسعه ایمنی پس از هیبریدی مشاهده کرد و تنها با واکسیناسیون کووید-19 محیطی نمیتوان آن را القا کرد. مخازن ریوی لنفوسیت B و لنفوسیت T درازمدت بخشبندیشده با راههای هوایی ممکن است شناسایی پیشرفتهتری از زیرمجموعههای SARS-CoV-2 Omicron و انواع آینده را برای جلوگیری از پیامدهای شدت COVID-19 ایجاد کند. بنابراین، یافتهها بر توسعه واکسنهای COVID-19 که راههای هوایی انسان را هدف قرار میدهند، تأکید میکند.