مطالعه نشان می دهد که خونریزی قشر مغز جنین ممکن است با COVID-19 مرتبط باشد

این مطالعه بین ژوئیه 2020 و اواسط آوریل 2022 در بریتانیا (بریتانیا) انجام شد، که در آن بافت‌های جنین انسان با سن 9.0 تا 21.0 pcw (هفته‌های پس از لقاح) از HDBR (منبع زیست‌شناسی توسعه انسانی) به‌دست آمدند. علاوه بر این، نمونه های ریه از افراد مبتلا به SARS-CoV-2 به دست آمد. آنالیزهای ایمونوفلورسانس و ایمونوهیستوشیمی انجام شد و مقاطع رنگ‌آمیزی شده با استفاده از میکروسکوپ کانفوکال آنالیز شدند.

برعکس، SARS-CoV-2 S به وفور در شبکه مشیمیه نمونه‌های خونریزی قشری وجود داشت. علاوه بر این، SARS-CoV-2 به‌صورت پراکنده در بافت‌های جفت، بند ناف و آمنیوتیک وجود داشت که نشان‌دهنده حضور SARS-CoV-2 در بافت‌های مادر و جنین است. خونریزی قشر مغز با کاهش یکپارچگی عروق خونی و افزایش ارتشاح سلولی ایمونولوژیک در مغز جنین همراه بود.

علاوه بر این، ISH (در موقعیت تجزیه و تحلیل هیبریداسیون) با استفاده از اسید ریبونوکلئیک SARS-CoV-2 (RNA) انجام شد. خونریزی ها بر اساس تعداد و اندازه خوشه های گلبول قرمز در بافت ها اندازه گیری شد. این تیم تعداد نمونه های هموراژیک مرتبط با موارد عفونت SARS-CoV-2 را بر اساس داده های منبع وب سایت https://coronavirus.data.gov.uk/ بررسی کردند.

برای ارزیابی مزمن بودن خونریزی‌ها، وجود رسوبات آهن فریک که پس از لیز RBC ایجاد می‌شوند با رنگ‌آمیزی آبی پروس مورد بررسی قرار گرفت. در مرحله بعد، این تیم تعداد سلول های کاسپاز-3+ شکسته شده را بررسی کردند تا مشخص کنند که آیا خونریزی های قدیمی یا اخیر با افزایش مرگ سلولی در بافت های قشر مغز مرتبط است یا خیر. علاوه بر این، بیان پروتئین SARS-CoV-2 سنبله (S) در سلول‌های جفت، آمنیون و بند ناف مورد بررسی قرار گرفت.

نتایج

مطالعات قبلی گزارش داده‌اند که عفونت‌های SARS-CoV-2 و پاسخ‌های ایمنی مادر، خطر تغییر رشد مغز جنین، مرگ جنین، محدودیت‌های رشد و آسیب‌شناسی شدید مانند خونریزی داخل بطنی و ذات‌الریه را افزایش می‌دهند. گزارش شده است که SARS-CoV-2 می تواند نورون های انسانی در حال رشد را در اندام های مغزی آلوده کند. با این حال، یافته های متضادی از حضور بیشتر SARS-CoV-2 در شبکه مشیمیه ارگانوئیدها نیز گزارش شده است.

در مورد مطالعه

نمونه های هموراژیک در طول دوره های مربوط به بالاترین تعداد موارد COVID-19 به دست آمد. مرحله حاملگی در نمونه های هموراژیک بین 8.0 تا 22 pcw متفاوت بود، با اکثر نمونه ها (58٪) بین 12.0 pcw تا 14.0 pcw. نمونه‌های هموراژیک حاوی خوشه‌های گلبول قرمز بیشتر با هیچ یک از سلول‌های رنگ‌آمیزی با رنگ آبی پروس (که نشان‌دهنده خونریزی اخیر است) به تنهایی کمترین تعداد مناطق رنگ‌آمیزی را تشکیل می‌دهند (نشان دهنده خونریزی قدیمی‌تر)، که نشان می‌دهد نمونه‌ها ممکن است نقطه‌های ظاهری زمانی متفاوت از همورا را نشان دهند. .

به طور کلی، یافته‌های مطالعه نشان داد که عفونت‌های SARS-CoV-2 می‌توانند بر مغز جنین در دوره اولیه بارداری تأثیر بگذارند. در مقایسه با نمونه‌های غیرهموراژیک، آنهایی که خونریزی قشر مغز داشتند، شامل خوشه‌های گلبول قرمز با سطح قابل‌توجهی بیشتر، و خوشه‌های گلبول قرمز به‌طور قابل‌توجهی در هر میلی‌متر مربع از بافت جنین، با نسبت قابل‌توجهی از سطح سطح در بافت‌های قشر مغز شامل خوشه‌های گلبول قرمز بودند. تحقیقات بیشتری باید برای ارزیابی عواقب توسعه عصبی COVID-19 انجام شود.



منبع

در مطالعه اخیر منتشر شده در مغزمحققان تأثیر عفونت‌های سندرم حاد تنفسی کرونا 2 (SARS-CoV-2) را بر سلامت مغز جنین ارزیابی کردند.

مطالعه: خونریزی قشر جنین انسان مرتبط با عفونت SARS-CoV-2.  اعتبار تصویر: Prostock-studio/Shutterstock
مطالعه: خونریزی قشر جنین انسان مرتبط با عفونت SARS-CoV-2. اعتبار تصویر: Prostock-studio/Shutterstock

زمینه

در مجموع 661 نمونه در 21.0 ماه به دست آمد که اکثر آنها از خاتمه انتخابی بدون هیچ گونه ناهنجاری ثبت شده بودند. 62 نمونه با تریزومی کروموزومی (44 نمونه، 12 نمونه، یک نمونه، یک نمونه، و سه نمونه با تریزومی 21، تریزومی 18، تریزومی 16، تریزومی 13 و تری پلوئید به ترتیب) وجود داشت.

از بین 26 نمونه هموراژیک مورد بررسی، 25 نمونه بدون ناهنجاری از خاتمه های انتخابی به دست آمد و یک نمونه تریزومی 21 داشت. وجود SARS-CoV-2 در مغز جنین در سه ماهه اول و بعد از آن همراه با خونریزی در قشر مغز تشخیص داده شد. بیان سنبله SARS-CoV-2 (S) در نورون‌های پروتئین 2 مثبت و HuC/D مثبت مرتبط با ریزتوبول قشر مغز و گلیال شعاعی مثبت nestin و Hopx (پروتئین فقط در همودوم) نادر بود، و Sox2 (منطقه تعیین کننده جنسیت Y-box 2) – منطقه بطنی مثبت و سلول های پیش ساز ناحیه زیر بطنی.

خونریزی قشر مغز در 26 نمونه از 661 نمونه مغز جنین مشاهده شد. فقط دو مورد مشابه با خونریزی قشر مغز در بین 300 نمونه انتخاب شده به طور تصادفی از 4917 نمونه که از منابع زیست شناسی توسعه انسانی در فاصله سپتامبر 1999 تا دسامبر 2019 انتخاب شده بودند مشاهده شد. بنابراین، تعداد نمونه های جنینی با خونریزی های قشری مشاهده شده در مطالعه حاضر غیرمعمول بود.

افزایش بیان آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) در اپیتلیوم شبکه مشیمیه، و بیان قابل توجه SARS-CoV-2 S و پروتئین نوکلئوکپسید (N) در بین تمام پنج نمونه هموراژیک شامل شبکه مشیمیه (2.5 برابر بیشتر از پس زمینه) مشاهده شد. رنگ آمیزی ایمنی)، در مقایسه با نمونه های بدون خونریزی، در سلول های مثبت آکواپورین-1. بیان پایین SARS-CoV-2 S در یک نمونه غیر هموراژیک شبکه مشیمیه مشاهده شد.

در مطالعه حاضر، محققان اثرات بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) را بر روی بافت‌های مغز جنین ارزیابی کردند.

میانگین مقادیر سطح در خوشه های RBC 02/0 میلی متر بود2 و 0.05 میلی متر2 در بین نمونه های غیر هموراژیک و هموراژیک، به ترتیب، با بزرگترین خوشه با مساحت سطح 1.3 میلی متر.2. در نواحی کورتیکال نمونه های خونریزی دهنده، رگ های خونی واقع در نزدیکی خوشه های گلبول قرمز، بیان کلودین-5 را به طور قابل توجهی کمتر از رگ های دور از خوشه های گلبول قرمز نشان دادند.

خونریزی های اخیر معمولاً در بین نمونه های جوان تر (12.0 تا 14.0 pcw) در مقایسه با نمونه های مسن تر (19.0 تا 21.0 pcw) مشاهده شد. هیچ افزایش معنی‌داری در سلول‌های کاسپاز-3+ یا ضخامت دیواره قشر مغز در بین نمونه‌های با خونریزی‌های اخیر یا خونریزی‌های قدیمی‌تر در مقایسه با نمونه‌های غیرهموراژیک وجود نداشت.