مطالعه نشان می دهد که چگونه ژن HOXA5 ممکن است برای سرکوب تشکیل سرطان سینه کار کند



محققان مرکز سرطان جان هاپکینز کیمل نشان دادند که چگونه ژن HOXA5 ممکن است برای سرکوب تشکیل سرطان سینه کار کند. یک مطالعه جدید نشان می دهد که این پروتئین در مسیر سلولی التهابی به پروتئین دیگری متصل می شود و خواص سرکوب کننده سرطان آن پروتئین را افزایش می دهد.

شرح کار در 15 اکتبر منتشر شد تحقیق سرطان.

HOXA5 در سلول‌های پوشاننده پستان است، جایی که به طور معمول به عنوان یک سرکوب‌کننده تومور و فاکتور رونویسی عمل می‌کند. دکتر ساراسواتی سوکومار، نویسنده ارشد این مطالعه، استاد انکولوژی و آسیب شناسی در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز که به مدت 25 سال روی این پروتئین مطالعه کرده است، می گوید: این به سلول های جدید برای انجام عملکرد نهایی خود کمک می کند.

از دست دادن HOXA5 منجر به گیر افتادن سلول ها در مرحله تمایز ناقص خود می شود که در طی آن شروع به تقسیم بیش از حد می کنند. این می تواند منجر به سرطان شود. بیان HOXA5 در حدود 60 تا 70 درصد از تمام سرطان‌های سینه از بین می‌رود که اغلب در مراحل اولیه بیماری رخ می‌دهد. با این حال، از دست دادن HOXA5 به تنهایی همیشه برای شروع فرآیند سرطان سینه کافی نیست و تیم Sukumar بر درک سایر مراحل مربوطه تمرکز کردند.

در مطالعات روی رده های سلولی سرطان سینه و روی موش، تیم Sukumar کشف کردند که HOXA5 یک شریک دارد -; به پروتئین سلولی I کاپا B آلفا (IκB-α) متصل می شود و آن را تثبیت می کند، که به نوبه خود NF-kappa B (NF-κB)، یک مجموعه پروتئینی را مهار می کند. به طور معمول، NF-κB به سمت هسته می رود و رونویسی بسیاری از ژن های سرطان زا را شروع می کند، سپس IκB-α آن را متوقف می کند. وقتی HOXA5 وجود دارد، می‌تواند به IκB-α کمک کند تا فعالیت NF-kB را با قدرت بیشتری سرکوب کند، اما وقتی HOXA5 از بین برود، اثر IκB-α بر NF-kB کاهش می‌یابد و پتانسیل ایجاد سرطان بیشتر می‌شود.

مطالعات ما این را نشان می دهد HOXA5 یک مسیر التهابی بسیار مهم را ترمز می کند که نشان داده شده است که باعث ایجاد تومورها می شود. درک دقیق چگونگی این اتفاق اهمیت زیادی دارد، زیرا افزایش میزان HOXA5 در این سلول‌های تومور ممکن است راهی برای تلاش برای معکوس کردن روند تشکیل تومور باشد.


ساراسواتی سوکومار، دکترا، استاد انکولوژی و پاتولوژی، دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز

در مطالعات آزمایشگاهی، پریا پای، نویسنده ارشد و محقق فوق دکترا، یک رده سلولی را از بافت غیر بدخیم پوشاننده پستان (سلول های اپیتلیال) که حاوی جهش در ژن های کلیدی سرطان سینه بود، مطالعه کرد. سلول های سرطان سینه گاهی اوقات با به دست آوردن جهش در ژن PIK3CA به درمان غدد درون ریز مقاوم می شوند یا از طریق جهش در ژن HER2 به درمان ضد HER2 مقاوم می شوند. در سلول هایی که دارای جهش در ژن های HER2 و PIK3CA بودند، از دست دادن HOXA5 باعث شروع فعالیت پیش سرطانی شد. هنگامی که سلول ها به مجاری پستانی موش تزریق می شوند، رشد تومور مهاجم تولید می کنند. مسیر NF-kB به طور قابل توجهی در سلول ها پس از تنظیم مثبت شد HOXA5 خاموش شد. در نتیجه فعال شدن مسیر NF-kB، چندین ژن هدف NF-kB که در تشدید تغییرات سرطانی نقش دارند، مانند IL-6 و COX2، نیز تنظیم مثبت شدند. در مجموع، داده‌ها نشان می‌دهند که حضور HOXA5 بدخیمی را در سلول‌های اپیتلیال پستان با کاهش عملکرد NF-κB از طریق تثبیت مهارکننده آن، IκB-α، سرکوب می‌کند.

سوکومار می‌گوید یک راه جدید تحقیق، بررسی چگونگی جایگزینی یا بازگرداندن HOXA5 از دست رفته است تا عملکردهای سرکوب‌کننده تومور آن را بتوان به سلول‌ها بازگرداند.

این کار توسط بنیاد زنان آون حمایت شد.

سایر محققان گوانان وانگ، وی ون تئو، دیانا رائز-رودریگز، کاتلین گابریلسون، بردلی داونز و آکانکشا آگاروال از جانز هاپکینز و بالاز گیورفی از دانشگاه سملوایس در بوداپست مجارستان بودند.

منبع:

مرجع مجله:

پی، پی، و همکاران (2022) تثبیت IκBα با واسطه HOXA5 مسیر NF-kB را مهار می کند و تبدیل بدخیم سلول های اپیتلیال پستان را سرکوب می کند. تحقیق سرطان. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-4277.



منبع