تیم تحقیقاتی نشان داد که تومورهای متاستاز کننده، بر خلاف تومورهای غیر متاستاز، مولکول های پروتئوگلیکان را انباشته می کنند. اینها به نوبه خود به دیواره رگهای خونی LDL می چسبند و در آنها تجمع می کنند. LDL محدود شده اکسیده می شود. همچنین سطوح بالایی از گیرنده آن به نام “LOX-1” در سلول های اندوتلیال پوشش رگ های خونی تومورهای متاستاز وجود دارد. آنها دریافتند که این باعث می شود این سلول ها سیگنال های التهابی تولید کنند که نوتروفیل ها را جذب می کند. سپس آنها ثابت کردند که در موش ها، سرکوب LOX-1 می تواند بدخیمی تومور را به میزان قابل توجهی کاهش دهد، و همچنین بیان بیش از حد LOX-1 باعث افزایش مولکول های سیگنالی می شود که نوتروفیل ها را جذب می کنند.
با توجه به مکانیسم مولکولی پشت این فرآیند در بدخیمی سرطان، تیمی از محققان به رهبری پروفسور کیوکو هیدا در دانشگاه هوکایدو کشف کردهاند که در تومورهای بدخیم، سلولهای اندوتلیال یک مولکول انتقال چربی به نام «لیپوپروتئین با چگالی کم» (LDL) را جمعآوری میکنند. سلول های ایمنی به نام “نوتروفیل” را جذب می کند. نوتروفیل ها سلول های سرکوبگر ایمنی هستند که به پیشرفت تومور کمک می کنند. این کشف در مجله منتشر شد مجله بین المللی سرطان.
همانطور که تیم فرض کرد، این توالی از فعل و انفعالات مشاهده شده در تومورهای بدخیم جدید نیست: در تصلب شرایین، سخت شدن عروق خونی رخ می دهد.
حتی با وجود اینکه برخی از سؤالات، به ویژه در مورد مکانیسم چگونگی کمک نوتروفیل ها به بدخیمی سرطان، باز هستند، این مطالعه اولین مطالعه ای است که به صراحت اشتراکات مکانیکی بین بیماری های قلبی عروقی و پیشرفت سرطان را اثبات می کند و مکانیسم مربوط به تجمع LDL و بیان LOX-1 را در بافت تومور داخل بدن هیدا توضیح میدهد: «مطالعه حاضر ما بر اهمیت LOX-1 در سلولهای اندوتلیال بهعنوان یک عامل مشترک بین سرطان و تصلب شرایین متمرکز بود. “وجود نوتروفیل ها در تومورها نشانه ای از پیشرفت تومور است.”
سرطان رشد کنترل نشده سلولهای بدن است که منجر به تشکیل تومورها میشود که با تجمع جهشها در ژنوم سلول ایجاد میشود. سلولهای تومور برای تبدیل شدن به سرطان بدخیم و متاستاز، یک سری تغییرات شامل برهمکنش بین سیستم ایمنی بدن و تومور را پشت سر میگذارند. با این حال، بسیاری از جزئیات مکانیکی در این فرآیند هنوز نامشخص است، و پیشگیری و درمان سرطان را بسیار دشوار می کند. با این حال، شواهد رو به رشدی وجود دارد که در پیشرفت تومور به سمت متاستاز، التهاب سلولهای “اندوتلیال” پوشش عروق خونی یک فرآیند کلیدی است.
آترواسکلروز و سرطان به نظر بیماریهای کاملاً متفاوتی هستند، اما چندین ویژگی پاتوفیزیولوژیکی مشترک در رگهای خونی دارند.
سومیتا، تی. و همکاران (2022) محور اکسید شده-LDL/LOX-1 در سلول های اندوتلیال تومور متاستاز را با به کارگیری نوتروفیل ها و سلول های سرطانی افزایش می دهد. مجله بین المللی سرطان. doi.org/10.1002/ijc.34134.