یک مولکول کلیدی برای متاستاز سرطان به عنوان مولکولی شناخته شده است که قبلاً به دلیل دخالت در بیماری های قلبی عروقی شناخته شده است، که یک رویکرد درمانی ممکن برای هر دو بیماری را به طور همزمان پیشنهاد می کند.
سرطان رشد کنترل نشده سلولهای بدن است که منجر به تشکیل تومورها میشود که با تجمع جهشها در ژنوم سلول ایجاد میشود. سلولهای تومور برای تبدیل شدن به سرطان بدخیم و متاستاز، یک سری تغییرات شامل برهمکنش بین سیستم ایمنی بدن و تومور را پشت سر میگذارند. با این حال، بسیاری از جزئیات مکانیکی در این فرآیند هنوز نامشخص است، و پیشگیری و درمان سرطان را بسیار دشوار می کند. با این حال، شواهد رو به رشدی وجود دارد که در پیشرفت تومور به سمت متاستاز، التهاب سلولهای “اندوتلیال” پوشش عروق خونی یک فرآیند کلیدی است.
با توجه به مکانیسم مولکولی پشت این فرآیند در بدخیمی سرطان، تیمی از محققان به رهبری پروفسور کیوکو هیدا در دانشگاه هوکایدو کشف کردهاند که در تومورهای بدخیم، سلولهای اندوتلیال یک مولکول انتقال چربی به نام «لیپوپروتئین با چگالی کم» (LDL) را جمعآوری میکنند. سلول های ایمنی به نام “نوتروفیل” را جذب می کند. نوتروفیل ها سلول های سرکوبگر ایمنی هستند که به پیشرفت تومور کمک می کنند. این کشف در مجله منتشر شد مجله بین المللی سرطان.
کار قبلی این تیم نشان داده بود که رگ های خونی در تومورهای بدخیم سطح بالایی از پروتئوگلیکان ها را بیان می کنند و مشخص است که بافت سرطانی ملتهب است. این ویژگیها شبیه به آنچه در تصلب شرایین دیده میشود، هستند، و تیم مایل بود که بررسی کند آیا شباهتها عمیقتر میشوند یا خیر.
تیم تحقیقاتی نشان داد که تومورهای متاستاز کننده، بر خلاف تومورهای غیر متاستاز، مولکول های پروتئوگلیکان را انباشته می کنند. اینها به نوبه خود به دیواره رگهای خونی LDL می چسبند و در آنها تجمع می کنند. LDL محدود شده اکسیده می شود. همچنین سطوح بالایی از گیرنده آن به نام “LOX-1” در سلول های اندوتلیال پوشش رگ های خونی تومورهای متاستاز وجود دارد. آنها دریافتند که این باعث می شود این سلول ها سیگنال های التهابی تولید کنند که نوتروفیل ها را جذب می کند. سپس آنها ثابت کردند که در موش ها، سرکوب LOX-1 می تواند بدخیمی تومور را به میزان قابل توجهی کاهش دهد، و همچنین بیان بیش از حد LOX-1 باعث افزایش مولکول های سیگنالی می شود که نوتروفیل ها را جذب می کنند.
همانطور که تیم فرض کرد، این توالی از فعل و انفعالات مشاهده شده در تومورهای بدخیم جدید نیست: در تصلب شرایین، سخت شدن عروق خونی رخ می دهد.
آترواسکلروز و سرطان به نظر بیماریهای کاملاً متفاوتی هستند، اما چندین ویژگی پاتوفیزیولوژیکی مشترک در رگهای خونی دارند.
پروفسور کیوکو هیدا، دانشگاه هوکایدو
حتی با وجود اینکه برخی از سؤالات، به ویژه در مورد مکانیسم چگونگی کمک نوتروفیل ها به بدخیمی سرطان، باز هستند، این مطالعه اولین مطالعه ای است که به صراحت اشتراکات مکانیکی بین بیماری های قلبی عروقی و پیشرفت سرطان را اثبات می کند و مکانیسم مربوط به تجمع LDL و بیان LOX-1 را در بافت تومور داخل بدن هیدا توضیح میدهد: «مطالعه حاضر ما بر اهمیت LOX-1 در سلولهای اندوتلیال بهعنوان یک عامل مشترک بین سرطان و تصلب شرایین متمرکز بود. “وجود نوتروفیل ها در تومورها نشانه ای از پیشرفت تومور است.”
این مطالعه همچنین به یک رویکرد امیدوارکننده برای درمان و پیشگیری از سرطان بدخیم و بیماریهای قلبی عروقی با هدف قرار دادن جذب نوتروفیل به سلولهای اندوتلیال اشاره میکند. هیدا نتیجه می گیرد: “تعداد بیماران مبتلا به سرطان که نه به دلیل سرطان، بلکه در اثر حوادث قلبی عروقی می میرند، در حال افزایش است. هدف قرار دادن محور LOX-1/LDL اکسید شده ممکن است یک استراتژی امیدوارکننده برای درمان این دو بیماری همزمان باشد.”
منبع:
مرجع مجله:
سومیتا، تی. و همکاران (2022) محور اکسید شده-LDL/LOX-1 در سلول های اندوتلیال تومور متاستاز را با به کارگیری نوتروفیل ها و سلول های سرطانی افزایش می دهد. مجله بین المللی سرطان. doi.org/10.1002/ijc.34134.