مقاومت سطح بالا SARS-CoV-2 BA.4 در برابر آنتی بادی های خنثی کننده


از آغاز همه‌گیری بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) که ناشی از شیوع ناگهانی سندرم حاد تنفسی کرونا-2 (SARS-CoV-2) است، تکامل ژنومی ویروس رخ داده است. این منجر به ظهور چندین نوع SARS-CoV-2 شده است که به عنوان انواع نگرانی (VOCs) و انواع مورد علاقه (VOIs) مطابق با نرخ انتقال، حدت و ظرفیت آنها برای فرار از پاسخ های ایمنی ناشی از طبیعی طبقه بندی شده اند. عفونت یا واکسیناسیون

مطالعه: فعالیت فاکتور Fc و خنثی سازی در برابر SARS-CoV-2 BA.4 در سرم های دوران نقاهت بدون توجه به نوع آلوده کننده به خطر افتاده است.  اعتبار تصویر: CI Photos / Shutterstock.com

مطالعه: فعالیت فاکتور Fc و خنثی سازی در برابر SARS-CoV-2 BA.4 در سرم های دوران نقاهت بدون توجه به نوع آلوده کننده به خطر می افتد. اعتبار تصویر: CI Photos / Shutterstock.com

زمینه

تا به امروز، تمام واکسن‌ها و داروهای درمانی کووید-19 در حال حاضر بر اساس پروتئین اسپایک سویه اصلی SARS-CoV-2 ساخته شده‌اند. بنابراین، وجود جهش در ناحیه سنبله، کارایی واکسن‌ها و درمان‌های فعلی علیه انواع SARS-CoV-2 را کاهش داده است.

Omicron BA.1 VOC که حاوی بیش از سی جهش در پروتئین اسپایک خود است، به سرعت جایگزین سویه دلتا شد و بلافاصله پس از ظهور، به سویه غالب در گردش SARS-CoV-2 در اکثر کشورهای جهان تبدیل شد. اگرچه واکسن‌های COVID-19 نتوانسته‌اند از افراد در برابر ابتلا به این بیماری محافظت کنند، اما به دلیل حفظ عملکرد سلول‌های T و سلول‌های موثر Fc و همچنین سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی (ADCC) با موفقیت از عفونت شدید جلوگیری کرده‌اند.

با گذشت زمان، نوع Omicron به چندین زیرمجموعه از جمله BA.2، BA.2.12.1، BA.4 و BA.5 تبدیل شده است.

رده های فرعی BA.4 و BA.5 جهش های مشابهی در ناحیه سنبله دارند اما حاوی پروتئین های غیر ساختاری و ژن های غشایی (M) متفاوتی هستند. در مقایسه با BA.1 و BA.2، BA.4 مقاومت خنثی سازی افزایش یافته ای نسبت به آنتی بادی های مونوکلونال، سرم های نقاهت و سرم های واکسن نشان می دهد.

مطالعات قبلی نشان داده است که انواع SARS-CoV-2 پروفایل های مختلفی از آنتی بادی های خنثی کننده (nAbs) و عملکرد موثر Fc را القا می کنند. برای مثال، نوع بتا، پاسخ‌های هومورال را با افزایش واکنش متقاطع تحریک می‌کند، در حالی که نوع Omicron باعث تولید nAbs ویژه سویه می‌شود.

یک مطالعه جدید آفریقای جنوبی منتشر شده در bioRxiv* سرور پیش چاپ حساسیت BA.4 را در برابر nAbs و ADCC در افراد واکسینه شده و واکسینه نشده آلوده به سویه‌های SARS-CoV-2 D614G، بتا، دلتا یا BA.1 ارزیابی می‌کند.

یافته های مطالعه

نشان داده شده است که BA.4 از nAbs ناشی از عفونت و واکسیناسیون قبلی جلوگیری می کند. در مطالعه حاضر، مقاومت BA.4 در برابر nAbs و آنتی بادی های واسطه ADCC که توسط چهار VOC از جمله D614G، بتا، دلتا و BA.1 استخراج می شوند، مشاهده شد.

گریز خنثی سازی BA.4 بر اساس نوع آلوده کننده در افراد در حال نقاهت واکسینه نشده متفاوت است.  تیتر خنثی سازی (ID50) در پلاسمای دوران نقاهت از اهداکنندگان واکسینه نشده آلوده به (A) D614G، (B) بتا، (C) دلتا و (D) Omicron BA.1.  پلاسما در برابر D614G، Beta، Delta، Omicron BA.1، BA.2 و BA.4 آزمایش شد.  خطوط نشان دهنده میانگین هندسی تیتر (GMT) نیز در زیر نمودار با کاهش برابر و حذف (K/O) فعالیت برای سایر انواع به عنوان درصد نسبت به سویه آلوده نشان داده شده است.  خطوط نقطه چین حد تشخیص سنجش را نشان می دهد.  اهمیت آماری بین متغیرها با آزمون فریدمن با تصحیح دان نشان داده شده است.  *p<0.05;  **p<0.01;  ***p<0.001;  ****p<0.0001 و ns = غیر معنی دار.  همه داده ها نماینده دو آزمایش مستقل هستند.

گریز خنثی سازی BA.4 بر اساس نوع آلوده کننده در افراد در حال نقاهت واکسینه نشده متفاوت است. تیتر خنثی سازی (ID50) در پلاسمای دوران نقاهت از اهداکنندگان واکسینه نشده آلوده به (A) D614G، (B) بتا، (C) دلتا و (D) Omicron BA.1. پلاسما در برابر D614G، Beta، Delta، Omicron BA.1، BA.2 و BA.4 آزمایش شد. خطوط نشان دهنده میانگین هندسی تیتر (GMT) نیز در زیر نمودار با کاهش برابر و حذف (K/O) فعالیت برای سایر انواع به عنوان درصد نسبت به سویه آلوده نشان داده شده است. خطوط نقطه چین حد تشخیص سنجش را نشان می دهد. اهمیت آماری بین متغیرها با آزمون فریدمن با تصحیح دان نشان داده شده است. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001; ****p<0.0001 و ns = غیر معنی دار. همه داده ها نماینده دو آزمایش مستقل هستند.

صرف نظر از نوع آلوده کننده، BA.4 به خنثی سازی بسیار مقاوم است. به طور خاص، آنتی بادی های استخراج شده توسط Delta و BA.1 در مقایسه با آنتی بادی هایی که به دنبال عفونت D614G و بتا تولید شدند، کارایی کمتری نشان دادند.

قبلاً گزارش شده بود که عملکرد مؤثر Fc در برابر سایر VOCهای SARS-CoV-2 حفظ می شود. در این زمینه، محققان از فعال‌سازی FcγRIIIa به‌عنوان یک پروکسی برای ADCC استفاده کردند و گزارش کردند که BA.4 می‌تواند با کارایی بالاتر از سایر انواع از ADCC فرار کند.

کاهش بیشتر در خنثی سازی در برابر BA.4 در افراد واکسینه نشده که از COVID-19 ناشی از دلتا یا BA.1 بهبود یافته بودند رخ داد. برای این منظور، تیترهای اتولوگ پروتئین دلتا در مقایسه با تیترهای ضد D614G و بتا بسیار بالاتر بود. افرادی که از عفونت BA.1 بهبود یافتند، راندمان خنثی سازی کاهش یافته را در برابر BA.2 و BA.4 نشان دادند.

با وجود تیترهای بالا در برابر سایر VOCها، عفونت‌های پیشروی فعالیت خنثی‌سازی کاهش یافته را در برابر BA.4 نشان می‌دهند.  تیتر خنثی سازی (ID50) در پلاسمای دوران نقاهت از اهداکنندگان واکسینه شده که متعاقباً با (A) Delta و (B) Omicron BA.1 آلوده شده اند.  پلاسما در برابر D614G، بتا، دلتا، Omicron BA.1، BA.2 و BA.4 آزمایش شد.  خطوط نشان دهنده میانگین هندسی تیتر (GMT) نیز در زیر نمودار با کاهش برابر و حذف (K/O) فعالیت برای سایر انواع به عنوان درصد نسبت به نوع آلوده کننده نشان داده شده است.  خطوط نقطه چین حد تشخیص سنجش را نشان می دهد.  کاهش برابری در خنثی سازی برای هر VOC به عنوان نسبت تیتر به نوع آلوده کننده دلتا (C) یا BA.1 (D)، برای عفونت در افراد واکسینه نشده (سبز برای Delta و نارنجی برای BA.1) و BTIs (سیاه) نشان داده شده است. ).  اهمیت آماری بین متغیرها با آزمون فریدمن با تصحیح دان نشان داده شده است.  *p<0.05;  **p<0.01;  ***p<0.001;  ****p<0.0001 و ns = غیر معنی دار.  همه داده ها نماینده دو آزمایش مستقل هستند. با وجود تیترهای بالا در برابر سایر VOCها، عفونت‌های پیشروی فعالیت خنثی‌سازی کاهش یافته را در برابر BA.4 نشان می‌دهند. تیتر خنثی سازی (ID50) در پلاسمای دوران نقاهت از اهداکنندگان واکسینه شده که متعاقباً با (A) Delta و (B) Omicron BA.1 آلوده شدند. پلاسما در برابر D614G، بتا، دلتا، Omicron BA.1، BA.2 و BA.4 آزمایش شد. خطوط نشان دهنده میانگین هندسی تیتر (GMT) نیز در زیر نمودار با کاهش برابر و حذف (K/O) فعالیت برای سایر انواع به عنوان درصد نسبت به نوع آلوده کننده نشان داده شده است. خطوط نقطه چین حد تشخیص سنجش را نشان می دهد. کاهش برابری در خنثی سازی برای هر VOC به عنوان نسبت تیتر به نوع آلوده کننده دلتا (C) یا BA.1 (D)، برای عفونت در افراد واکسینه نشده (سبز برای Delta و نارنجی برای BA.1) و BTIs (سیاه) نشان داده شده است. ). اهمیت آماری بین متغیرها با آزمون فریدمن با تصحیح دان نشان داده شده است. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001; ****p<0.0001 و ns = غیر معنی دار. همه داده ها نماینده دو آزمایش مستقل هستند.

یافته‌های مطالعه کنونی با گزارش‌های قبلی نشان می‌دهد که تیتر آنتی‌بادی بالاتری را در افراد واکسینه‌شده COVID-19 با عفونت‌های پیشرو در مقایسه با افرادی که قبل از عفونت واکسینه نشده بودند، نشان می‌دهد. نکته مهم این است که تیتر آنتی بادی بالا معمولاً محافظت بهتری در برابر VOC ها ایجاد می کند.

اگرچه درصد بالایی از افراد سرم مثبت در آفریقای جنوبی وجود دارند، اما پنجمین موج COVID-19 در نتیجه کاهش حساسیت BA.4 در برابر nAbs در مقایسه با سایر VOCها رخ داد. بنابراین، به نظر می رسد BA.4 توانایی بیشتری برای فرار از ADCC نسبت به سایر VOC ها دارد.

محدودیت ها

نویسندگان برخی از محدودیت های مطالعه از جمله یک گروه مطالعه کوچک را برجسته کردند. محدودیت دیگر این است که همه نمونه‌ها تحت آزمایش‌های ADCC و خنثی‌سازی قرار نگرفتند.

علاوه بر این، محققان نتوانستند پاسخ سلول های T به BA.4 را وارد کنند، که یک عامل کمک کننده کلیدی است که از فرد در برابر عفونت شدید محافظت می کند.

نتیجه گیری

نویسندگان تایید کردند که BA.4 بدون در نظر گرفتن انواع آلوده کننده، مقاومت سطح بالایی در برابر nAbs نشان می دهد. با این حال، مطالعه کنونی گزارش داد که تیترهای خنثی کننده بالایی که به دلیل عفونت پیشرونده با انواع BA.2 یا Delta پس از واکسیناسیون ایجاد می شوند، باعث خنثی سازی در برابر BA.4 می شوند.

علاوه بر این، کاهش بیشتری در فعالیت ADCC در برابر BA.4 در مقایسه با سایر VOCها مشاهده شد. مقاومت در برابر خنثی سازی افزایش یافته BA.4 به عنوان مسئول افزایش انتقال این سویه در آفریقای جنوبی، علیرغم نرخ شیوع بالای سرمی در نظر گرفته می شود.

*تذکر مهم

bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان اطلاعات قطعی، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.



منبع