واکسن زیرواحد پروتئین مبتنی بر گیرنده SARS-CoV-2 در برابر چندین گونه SARS-CoV-2 نویدبخش است.

نقش‌گذاری ایمونولوژیک اثر تقویت‌کننده واکسن‌های تقویت‌کننده مبتنی بر S را که توالی‌های پروتئین S اختصاصی VOC را در خود جای می‌دهند، محدود می‌کند. از آنجایی که سیستم ایمنی ترجیحاً اپی توپ‌های مشترک بین واکسن S جهش یافته و سویه اجدادی را هدف قرار می‌دهد، این امر تأثیر همه واکسن‌های تأییدشده COVID-19 مورد استفاده در حال حاضر را که در راستای آن هستند، کاهش می‌دهد.

در مدل موش کووید-19، هر فرمول واکسن RBD-Fc پاسخ‌های قوی nAb ایجاد کرد و ایمنی بادوام و بسیار محافظتی را در برابر عفونت راه هوایی تحتانی و فوقانی صرف نظر از مسیر تجویز، اما فقط در صورت استفاده در حضور ادجوانت ایجاد کرد. . واکسن کمکی با ادجوانت R4-Pam2Cys یا a-GalCer بسیار موثر بود، به ویژه پس از تجویز داخل بینی. همچنین از ریه های موش محافظت کامل می کرد. علاوه بر این، محافظت ایمنی بادوام بود، زیرا موش‌ها 75 روز پس از دوز تقویت‌کننده به چالش کشیده شدند.

به طور کلی، نامزد واکسن زیرواحد پروتئین RBD-Fc n که در مطالعه حاضر توضیح داده شد، محافظت کامل و پایدار در برابر عفونت راه هوایی تحتانی و فوقانی در موش ها ایجاد کرد. نسخه بتای آن، پاسخ‌های قوی nAb را ارتقا داد که بتا و چندین VOC دیگر SARS-CoV-2 را در درونکشتگاهی سنجش MN و مدل‌های موش همچنین به عنوان کاندیدای مناسب برای تجاری سازی ظاهر شد. این در مرحله یک کارآزمایی بالینی به عنوان تقویت کننده دوز چهارم برای افرادی است که با واکسن های مجاز SARS-CoV-2 آماده و تقویت شده اند.

*تذکر مهم

medRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان نتیجه‌گیری، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.

منبع

آن‌ها همچنین نسخه «نوعی بتا» واکسن RBD انسانی IgG1-Fc خود را که با ادجوانت MF59 ترکیب شده بود، توسعه دادند و آزمایش کردند. علاوه بر این، تیم توانایی این نسخه اصلاح‌شده واکسن را به‌عنوان یک تقویت‌کننده هترولوگ در موش‌هایی که قبلاً با دو دوز واکسن پروتئین SARS-CoV-2 S واکسینه شده بودند، آزمایش کردند. به این ترتیب، آنها اثربخشی آن را در محیط‌های جامعه واقعی، جایی که بیشتر افراد با واکسن‌های مبتنی بر S واکسینه می‌شوند، ارزیابی کردند.

یافته های مطالعه

در حالی که یک واکسن زیرواحد پروتئین مبتنی بر RBD نمی تواند به طور کامل بر مشکل چاپ غلبه کند، می تواند حواس پرتی سیستم ایمنی را به اپی توپ های S که در خارج از RBD نگهداری می شود محدود کند. علاوه بر این، همه اپی توپ‌های RBD، چه مختص VOC یا مشترک با سویه اجدادی، احتمال بیشتری برای القای آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده (nAbs) دارند. بیش از 90 درصد از nAbs ضد SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 RBD را هدف قرار می دهند، ناحیه کوچکی در پروتئین S آن که اتصال به گیرنده سلول میزبان، آنزیم مبدل آنژیوتانسین-2 (ACE-2) را تسهیل می کند.

در مورد مطالعه

با توجه به ماهیت بسیار عفونی و ایمنی گریزان SARS-CoV-2 و ظهور مداوم انواع آن، جهان به تلاش های مداوم برای توسعه واکسن های بیماری کروناویروس جدید 2019 (COVID-19) متناسب با انواع SARS-CoV-2 نیاز دارد. نگران کننده (VOCs). شاید بزرگ‌ترین مانع برای تغییر مسیر پاسخ‌های ایمنی به VOC‌ها، پدیده چاپ ایمنی باشد که به آن گناه آنتی ژنی اصلی نیز گفته می‌شود. این اولین مشکل شناخته شده برای عفونت آنفولانزا و واکسیناسیون بود.

در مطالعه اخیر ارسال شده به medRxiv* سرور پیش از چاپ، محققان یک واکسن جدید زیر واحد پروتئینی را توصیف کردند که شامل دامنه اتصال گیرنده (RBD) پروتئین اسپایک (S) کروناویروس 2 (SARS-CoV-2) سندرم تنفسی حاد اجدادی است که با یک ایمونوگلوبولین (Ig) دیمر شده است. دامنه G1-کسری، متبلور (Fc).

مطالعه: ایمنی گسترده نسبت به انواع نگران کننده SARS-CoV-2 با واسطه واکسن پروتئین دامنه متصل به گیرنده SARS-CoV-2. اعتبار تصویر: PIC SNIPE/Shutterstock

زمینه

محققان گروه‌هایی از موش‌های BALB/c را با این واکسن از طریق مسیرهای زیر جلدی یا داخل بینی واکسینه کردند. سپس تیترهای nAb استخراج شده را با استفاده از یک اندازه گیری کردند درونکشتگاهی سنجش میکرو خنثی سازی SARS-CoV-2 (MN) و با آزمایش خنثی کننده ویروس جایگزین (sVNT). علاوه بر این، آنها از یک سنجش مبتنی بر میکروبید برای تعیین اینکه آیا سرم‌های موش‌های واکسینه‌شده فعالیت خنثی‌کننده‌ای در برابر طیف وسیعی از انواع SARS-CoV-2 RBD نشان دادند یا خیر، استفاده کردند. علاوه بر این، محققان موش‌های ایمن‌شده را با VIC2089 به چالش کشیدند و ریه‌ها و شاخک‌های بینی آن‌ها را سه روز پس از عفونت (dpi) برداشت کردند.

قابل‌توجه، واکسن بتا RBD-Fc، زمانی که به‌عنوان تقویت‌کننده پس از پرایمینگ با واکسن اجدادی (WT) سویه S استفاده می‌شود، منجر به میانگین سطوح آنتی‌بادی بالاتر از جمله nAb در مقایسه با دوز تقویت‌کننده WT یا نوع بتا، S می‌شود. واکسن همچنین nAbs واکنش متقاطع را در برابر زیرشاخه های آلفا، گاما، دلتا، دلتا+، لامبدا، مو، و Omicron BA.1 و BA.2 برانگیخت. در دوز پایین یک تا 10 میکروگرم (میکروگرم) بیشترین تأثیر را داشت. اگر دوز مشابه برای انسان بهینه باقی بماند، این واکسن کاندید می تواند در مقیاس انبوه تولید شود. علاوه بر این، مطالعات پایداری نشان داد که این واکسن تا 9 ماه در دمای 8-2 درجه سانتی گراد و دو هفته در دمای 37 درجه سانتی گراد پایدار است. این بدان معناست که در کشورهایی که زیرساخت زنجیره سرد ندارند، بسیار قابل حمل و نقل و ذخیره خواهد بود.

نتیجه گیری

در مطالعه حاضر، محققان یک واکسن نامزد با استفاده از SARS-CoV-2 RBD و یک پروتئین فیوژن Fc برای تسهیل ارائه مولتیمر به سیستم ایمنی تولید کردند. علاوه بر این، این واکسن زیرواحد پروتئینی، گیرنده Fc (FcR) + سلول های ارائه دهنده آنتی ژن (APCs) را برای پرایمینگ ایمونولوژیکی تقویت شده درگیر کرد. آنها فرمولاسیون های متعدد آن را با ادجوانت های مختلف آزمایش کردند، به عنوان مثال، آگونیست گیرنده شماره 2 (TLR2) R4-di-palmitoyl-S-گلیسرول سیستئین (Pam2Cys)، یک آگونیست سلولی کشنده طبیعی T (NKT) گلیکولیپید آلفا-گالاکتوزیل سرامید، و MF59. ® امولسیون کمکی روغن در آب. شایان ذکر است، تیم این واکسن را با ادغام ناحیه N334-P527 RBD به ناحیه لولای هسته IgG1 موش از طریق یک پیوند کوتاه سرین/گلیسین مهندسی کردند. آنها فعالیت واکسن مهندسی شده را با نشان دادن اینکه این واکسن به طور خاص به رده های سلولی HEK-293T انتقال یافته با ACE2 متصل می شود، اما نه سلول های HEK-293T که با یک پروتئین نامربوط تبدیل شده اند (شاهد) تایید کردند.