واکسن زیرواحد 2 میخه SARS-CoV-2 می تواند به طور مؤثرتری با همه کروناویروس های انسانی مبارزه کند.

انواع نگران کننده SARS-CoV-2 (VOCs) جهش های متعددی را در پروتئین S خود به دست آورده اند. بنابراین، نیاز فوری به در نظر گرفتن رویکردهای جدید واکسیناسیون جایگزین برای هدف قرار دادن مناطق کمتر تغییرپذیر و حفاظت شده در پروتئین S، مانند پپتید همجوشی (FP)، تکرارهای هپتاد (HRs)، و مارپیچ ساقه زیر واحد S2 وجود دارد. علاوه بر این، واکسن های نسل بعدی بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) باید فعالیت خنثی کننده گسترده تری را برانگیزد.

در مورد مطالعه

یک ELISA مخصوص S2 نشان داد که یک واکسن DNA که پروتئین نوترکیب S2 را کد می‌کند، بیش از چهار برابر بیشتر از آنتی‌بادی‌های هدف‌گیری S2 را القا می‌کند. این یافته نشان داد که S تمام قد تنها کسری از پاسخ به S2 را تحریک می کند. با این حال، پروتئین نوترکیب S2 حاوی واکسن DNA نمی تواند SARS-CoV-2 S سالم را در ترکیب طبیعی خود تشخیص دهد و nAbs را علیه آن القا نمی کند.

نتایج فلوسایتومتری نشان داد که آنتی بادی های القا شده توسط واکسیناسیون SARS-CoV-2 S2 همچنین S تمام قد را از چهار ویروس HCoV، سایر VOCs SARS-CoV-2 و دو CoVs خفاش شناسایی کردند. علاوه بر این، این آنتی‌بادی‌ها به‌طور مؤثر ناقل‌های رتروویروسی که با SARS-CoV-2 Omicron S شبیه‌سازی شده‌اند، خنثی می‌کنند، که نشان‌دهنده توانایی خنثی‌کنندگی گسترده آن است. با این حال، افزودن SARS-CoV-2 S2 نوترکیب محلول، خنثی‌سازی Omicron S را مسدود کرد، اما نه RBD، که نشان می‌دهد آنتی‌بادی‌های هدف‌گیری S2، فعالیت خنثی‌کننده آن‌ها را واسطه می‌کنند. این نتایج همچنین نشان داد که پروتئین نوترکیب S2 مونومر دارای اپی توپ‌هایی از آنتی‌بادی‌های هدف‌دار S2 است.

نتیجه گیری

نتایج مطالعه نشان داد که قرار گرفتن قبلی موش‌های ساده از نظر ایمنی با HCoV-OC43 S باعث ترویج آنتی‌بادی‌های واکنش متقاطع هدف‌گیری S2 و nAbs ضد SARS-CoV-2 می‌شود. دیگر واکسن‌هایی که در حال حاضر مورد استفاده قرار می‌گیرند، نمی‌توانند چنین nAbs را پس از دوز اولیه ایجاد کنند، که یک شواهد مستقیم برای مصونیت محافظت متقابل ارائه می‌کند. مهمتر از همه، داده‌های مطالعه نشان داد که واکسیناسیون S2 می‌تواند سیستم ایمنی میزبان را بهتر آماده کند تا به اندازه کافی به زیرواحد S1 بسیار تغییرپذیر در VOCهای SARS-CoV-2 در حال ظهور پاسخ دهد.

موزائیک و نانوذرات چندمری مورد استفاده در حال حاضر که RBDها را از CoVهای مختلف نشان می‌دهند، یا واکسن‌های پیام‌رسان ریبونوکلئیک اسید (mRNA) که پروتئین‌های کایمریک SARS-CoV-2 S را کد می‌کنند، فعالیت خنثی‌کننده‌ای قوی علیه ساربکویروس ها فقط از بتا-CoVs. با این حال، یک واکسن چند ظرفیتی ترکیبی از پروتئین‌های S تمام قد از دو یا سه VOC SARS-CoV-2 با SARS-CoV-2 S2 می‌تواند پاسخ متقاطع را به کوویدهای ویروسی پاندمی کنونی یا آینده حفظ کند، زیرا پاسخ ایمنی متعادل را تضمین می‌کند. به S1 متنوع و S2 اپی توپ حفظ شده است.