پاتوژن فرصت طلب و مقاوم به آنتی بیوتیک، پاتوژنز C. difficile را افزایش می دهد

Clostridioides difficile، اغلب به عنوان C. difficile یا ج. تفاوت، یک باکتری است که باعث بیماری شدید روده می شود و همانطور که از نامش پیداست مطالعه و درمان آن دشوار است. تقریباً از هر 6 بیمار 1 نفر مبتلا به C. difficile ظرف دو ماه مجددا آلوده می شود. با این حال دانشمندان دلیل آن را کشف نکرده اند C. difficile درمان عفونت در برخی از بیماران در مقایسه با دیگران دشوارتر است. روده انسان پر از تریلیون‌ها میکروب است و این میکروب‌ها بر حدت پاتوژن‌های مختلف تأثیر می‌گذارند، اما تاکنون، دانشمندان درک کمی از چگونگی C. difficile با مجموعه ای غنی از میکروارگانیسم ها در دستگاه گوارش همکاری می کند.

در یک مطالعه جدید در طبیعت، محققان بیمارستان کودکان فیلادلفیا (CHOP) دریافته اند که انتروکوک – یک پاتوژن فرصت طلب و مقاوم به آنتی بیوتیک – با هم کار می کند C. difficile، تغییر شکل و تقویت محیط متابولیک در روده به طوری که C. difficile می تواند رشد کند.

برای تعریف بیشتر ارتباط بین انتروکوک و C. difficile در طول عفونت، محققان نمونه های مدفوع 54 بیمار کودک آلوده به آن را تجزیه و تحلیل کردند C. difficile. مطابق با مطالعات انجام شده در بزرگسالان، محققان دریافتند مدفوع این بیماران دارای سطوح بالایی است انتروکوکو همچنین ارتباط مثبت بین انتروکوک و C. difficile بارها

مرجع مجله:

منبع:

در مجموع، این داده ها نشان می دهد که انتروکوک و C. difficile در طول C. difficile دکتر زاکولار گفت: “تحقیقات آینده باید هدف قرار دادن متابولیسم انتروکوکی – و چشم انداز اسید آمینه حاصل در روده – را به عنوان راهی برای تغییر پاتوژنز بررسی کنند.” از C. difficile

در نهایت، محققان بررسی کردند که آیا یافته های آنها در آزمایشگاه با یافته های بیماران انسانی مرتبط است یا خیر. تجزیه و تحلیل میکروبیوم کودکان مبتلا به C. difficile عفونت و بیماری التهابی روده (IBD)، آنها دریافتند که این کودکان دارای سطوح بالایی از اسیدهای آمینه قابل تخمیر، از جمله اورنیتین هستند. آنها همچنین یک همبستگی مثبت بین C. difficile بارها و اورنیتین، نقش کلیدی را برای این اسید آمینه در C. difficile عفونت

وقتی در مورد عفونت های باکتریایی صحبت می کنیم، اغلب فقط به خود عامل بیماری زا فکر می کنیم، اما «نظامیان» در روده می توانند تأثیر زیادی بر روند عفونت داشته باشند. این مطالعه نشان می دهد که همزمانی دو ارگانیسم بیماری زا – انتروکوک و C. difficile – بیش از یک تصادف است؛ آنها واقعاً از یکدیگر سوء استفاده می کنند. درک این رابطه و همچنین سایر عواملی که در نتایج بالینی نقش دارند C. difficile عفونت، برای مبارزه با این چالش فوری بهداشت عمومی ضروری است.”


این کار با همکاری محققان دانشگاه پنسیلوانیا، دانشگاه فلوریدا، دانشکده پزشکی دانشگاه واندربیلت، دانشگاه ویرجینیا، دانشگاه پیتسبورگ و دانشکده پزشکی دانشگاه مینه‌سوتا انجام شد.

بیمارستان کودکان فیلادلفیا

جوزف پی زاکولار، دکترا، نویسنده ارشد، محقق و استادیار پاتولوژی و پزشکی آزمایشگاهی در بیمارستان کودکان فیلادلفیا

سپس، با استفاده از داده‌های مختلف از ترانس کریپتومیکس تا متابولومیک – یعنی مطالعه رونوشت‌های RNA و متابولیت‌های مرتبط با این پاتوژن‌ها – محققان دریافتند که انتروکوک تغییر شکل محیط روده، به طور موثر بازسازی خانه C. difficile پاتوژن وارد می شود و آن را برای رشد پاتوژن مساعدتر می کند. آنها دریافتند که انتروکوک ها از آرژنین، یک اسید آمینه، برای انرژی استفاده می کنند و در این فرآیند، پاتوژن، اورنیتین، اسید آمینه دیگر را صادر می کند. تجزیه و تحلیل بیشتر نشان داد که انتروکوک ها سطوح آرژنین و اورنیتین را در روده تعدیل می کنند. C. difficile عفونت و کاهش آرژنین نقش اساسی در آن دارد C. difficile حدت

داشتن تاییدیه که انتروکوک ها در روده کودکان مبتلا به a C. difficile عفونت و اینکه این ارتباط مثبت دارد C. difficile محققان سپس مکانیسم نحوه کار این دو پاتوژن با هم را تأیید کردند. با استفاده از هر دو درونکشتگاهی و in vivo مدل های تجربی، آنها دریافتند که انتروکوک ها افزایش می یابد C. difficileحدت با افزایش تولید سموم.

مطالعات قبلی نشان داده است که بزرگسالان مبتلا به C. difficile همچنین دارای سطوح بالایی از انتروکوک در روده آنها و مقاوم به وانکومایسین انتروکوک (VRE) اغلب بیماران را همزمان آلوده می کند C. difficile. با این حال، اثر انتروکوک در مورد حساسیت به C. difficile عفونت و نتایج بالینی ثابت نشده است.

اسمیت، AB، و همکاران (2022) انتروکوک ها پاتوژنز Clostridioides difficile را افزایش می دهند. طبیعت. doi.org/10.1038/s41586-022-05438-x.



منبع