در مطالعه اخیر منتشر شده در مجله ایمونولوژیتیمی از محققان ژاپنی پاسخ سلول های حافظه B و T را به پروتئین اسپایک سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) پس از دوز تقویت کننده ریبونوکلئیک اسید (mRNA) پیام رسان بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) بررسی کردند. ) واکسن BNT162b2. آنها همچنین واکنش متقابل سلول های B و T حافظه را به نوع Omicron ارزیابی کردند.
مطالعه: سلول‌های حافظه B و سلول‌های T حافظه‌ای که توسط واکسیناسیون یا عفونت تقویت‌کننده SARS-CoV-2 ایجاد شده‌اند، پویایی و پاسخ‌گویی متفاوتی به نوع Omicron نشان می‌دهند اعتبار تصویر: Juan Gaertner / Shutterstock
زمینه
توسعه سریع واکسن های مختلف با موفقیت شدت و مرگ و میر ناشی از COVID-19 را محدود کرده است. با این حال، با گذشت زمان، تیتر آنتی بادی های خنثی کننده سرم ناشی از واکسیناسیون ها و عفونت های قبلی SARS-CoV-2 کاهش یافته است.
ظهور گونه‌های SARS-CoV-2 حامل جهش‌هایی در پروتئین اسپایک که قابلیت انتقال و فرار ایمنی آنها را افزایش می‌دهد، به نگرانی‌های کاهش ایمنی افزوده است. انواع SARS-CoV-2 Omicron و انواع فرعی که در حال حاضر در گردش هستند، جهش‌هایی را در دامنه اتصال گیرنده پروتئین‌های اسپیک خود (RBD) حمل می‌کنند و به آنها اجازه می‌دهد از آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده استخراج‌شده از واکسیناسیون فرار کنند.
در حالی که مطالعات نشان داده‌اند که دوزهای تقویت‌کننده می‌توانند محافظت مداوم در برابر COVID-19 شدید ایجاد کنند، پاسخ‌های ایمنی در افراد مختلف متفاوت است. علاوه بر این، تداوم پاسخ سلول های حافظه B و T به طور جامع بررسی نشده است.
در مورد مطالعه
مطالعه حاضر شامل 43 فرد سالم بدون سابقه بیماری های خودایمنی، کبدی، کلیوی یا سیستمیک، سرطان یا دیابت بود. این مطالعه همچنین شامل 88 بیمار COVID-19 بود که با تست واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR) مثبت تشخیص داده شد. افراد سالم با دو دوز اولیه واکسن BNT162b2 و دوز سوم (تقویت کننده) هشت ماه پس از دوز دوم واکسینه شدند.
سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMCs) از نمونه خون همه افراد جدا شد. پروتئین کامل سنبله و RBD تولید شد و خلوص و غلظت پروتئین ها با استفاده از الکتروفورز ژل سدیم دودسیل سولفات-پلی آکریل آمید (SDS-PAGE) و سنجش پروتئین آنالیز شد.
از روش ایمونوسپات مرتبط با آنزیم (ELISpot) برای شناسایی سلول های B حافظه که آنتی بادی های ضد RBD ترشح می کنند، استفاده شد. پاسخ سلول‌های T حافظه با استفاده از روش ELISpot اینترفرون گاما (IFN-γ) و مرتب‌سازی سلول‌های فعال شده با فلورسانس (FACS) اندازه‌گیری شد.
نشانگر ناشی از فعال سازی (AIM) که سلول های کمکی T فولیکولی در گردش را پس از تحریک PBMC ها به مدت یک تا دو روز با پروتئین SARS-CoV-2 نشان می دهد.
علاوه بر این، PBMC ها با پروتئین SARS-CoV-2 در حضور اینترلوکین-2 (IL-2) برای تولید آنتی بادی های ضد RBD کشت داده شدند. درونکشتگاهیکه غلظت آن با استفاده از روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) اندازه گیری شد. علاوه بر این، محققان همچنین واکنش متقابل سلول‌های B و T حافظه را در برابر نوع SARS-CoV-2 Omicron با استفاده از روش IFN-γ ELISpot و FACS اندازه‌گیری کردند.
نتایج
نتایج گزارش کردند که در حالی که آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده علیه پروتئین SARS-CoV-2 RBD در ماه‌های پس از واکسیناسیون کاهش یافت، سلول‌های B حافظه افزایش یافت و تعداد سلول‌های T حافظه به تدریج کاهش یافت. با این حال، با دوز سوم واکسن، سطح سلول های B حافظه بیشتر افزایش یافت، در حالی که سطح آنتی بادی خنثی کننده و سلول های T حافظه به سطوح دوز واکسن بعد از واکسن بهبود یافت.
در آزمایش واکنش متقابل در برابر نوع Omicron RBD، سلول‌های T حافظه پاسخ مشابهی را در برابر سویه اجدادی ووهان نشان دادند، در حالی که سلول‌های B حافظه با وجود اتصال 60 تا 80 درصدی به Omicron RBD، تمایل کمتری نشان دادند. با این حال، نویسندگان بر این باورند که پاسخ طبیعی سلول های T در برابر نوع Omicron نشان می دهد که بلوغ میل ترکیبی ناشی از پروتئین اسپایک Omicron محافظت کافی در برابر عفونت با نوع Omicron ایجاد می کند.
هنگامی که پاسخ‌های ایمنی ناشی از عفونت‌های SARS-CoV-2 با پاسخ‌های حاصل از واکسیناسیون مقایسه شد، نتایج نشان داد که عفونت‌ها منجر به سطوح سلول‌های T حافظه بالاتر اما سطح سلول B حافظه پایین‌تر می‌شود. برخلاف سایر مطالعات، مطالعه حاضر همچنین نشان داد که بیمارانی که علائم بیماری متوسط را نشان می‌دهند، قوی‌ترین پاسخ‌های حافظه‌ای B و T را ایجاد می‌کنند.
نویسندگان همچنین در مورد دلایل احتمالی برای توضیح افزایش سطح سلول B حافظه پس از واکسیناسیون با BNT162b2 حدس زدند. آنها معتقدند که سطوح بالای پروتئین اسپایک تولید شده به دلیل واکسن mRNA سلول های B را وادار می کند تا حتی سه هفته پس از واکسیناسیون به تمایز به سلول های پلاسما ادامه دهند.
نتیجه گیری
به طور کلی، نتایج نشان داد که پاسخ‌های حافظه B و T ناشی از دوز تقویت‌کننده واکسن mRNA با پاسخ‌های ناشی از عفونت SARS-CoV-2 متفاوت است، با واکسیناسیون‌هایی که پاسخ سلول‌های B حافظه بالاتر و پاسخ سلول‌های T حافظه پایین‌تر را ایجاد می‌کنند. .
علاوه بر این، در حالی که سلول‌های B حافظه میل اتصال کافی به RBD نوع SARS-CoV-2 Omicron را نشان دادند، تمایل اتصال کم بود. با این حال، سلول های T حافظه فعالیت مشابهی را در برابر نوع Omicron در برابر سویه ووهان از خود نشان دادند، که محافظت در برابر عفونت های Omicron را تضمین می کند.
مرجع مجله:
- میز اوماتا، اس.، ایکدا، ام.، تاکشیتا، ام.، اوامینو، ی.، واکویی، م.، آرای، تی.، یوشی فوجی، آ.، مورانو، کی، سیومی، اچ، ناکاگاوارا، ک .، اوهیاگی، ام.، آندو، م.، هاسگاوا، ن.، سایا، اچ.، موراتا، م.، فوکوناگا، ک.، نامکونگ، اچ، لو، ایکس، یاماساکی، اس.، و یوشیمورا، A. (2022). سلول‌های b حافظه و سلول‌های t حافظه القا شده توسط واکسیناسیون یا عفونت تقویت‌کننده SARS-CoV-2، پویایی و پاسخ‌دهی متفاوتی به نوع omicron نشان می‌دهند. مجله ایمونولوژی، 209، 2104-2113. https://doi.org/10.4049/jimmunol.2200525، https://journals.aai.org/jimmunol/article/209/11/2104/237343/Memory-B-Cells-and-Memory-T-Cells- ناشی از SARS