پاسخ آنتی بادی علیه SARS-CoV-2 در بیماران قبل و بعد از انفوزیون با محصولات ایمونوگلوبولین وریدی تجاری


در مطالعه اخیر ارسال شده به medRxiv* سرور پیش چاپ، محققان پاسخ های آنتی بادی (Ab) را در برابر سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) در بین افراد دارای نقص ایمنی قبل و بعد از تزریق محصول ایمونوگلوبولین وریدی (IVIG) ارزیابی کردند. آنها همچنین تیترهای آنتی بادی خنثی کننده (nAb) را برای سویه SARS-CoV-2 وحشی (WT) و نوع نگرانی Omicron (VOC) تخمین زدند.

مطالعه: محصولات ایمونوگلوبولین های تجاری اکنون حاوی آنتی بادی های خنثی کننده علیه آنتی بادی سنبله SARS-CoV-2 هستند که در سرم بیماران قابل تشخیص هستند.  اعتبار تصویر: Design_Cells/Shutterstock
مطالعه: محصولات ایمونوگلوبولین های تجاری اکنون حاوی آنتی بادی های خنثی کننده علیه آنتی بادی سنبله SARS-CoV-2 هستند که در سرم بیماران قابل تشخیص هستند. اعتبار تصویر: Design_Cells/Shutterstock

زمینه

افراد مبتلا به کمبود شکم به واکسیناسیون بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) واکنش ضعیفی نشان می‌دهند و به شدت مستعد پیامدهای شدت COVID-19 مانند بستری شدن در بیمارستان و مرگ و میر و عود عفونت SARS-CoV-2 هستند. برای چنین افرادی، سایر عوامل بالقوه پیشگیرانه مانند آنتی بادی های مونوکلونال (mAbs) علیه پروتئین SARS-CoV-2 spike (S) در نظر گرفته شده است.

در مورد مطالعه

در مطالعه حاضر، محققان ایمنی زایی چندین محصول تجاری IVIG را در بین افراد دارای نقص ایمنی و سالم ارزیابی کردند.

سی و پنج فرد دارای نقص ایمنی تحت درمان جایگزینی ایمونوگلوبولین (IRT) و هفت فرد سالم برای آنالیز انتخاب شدند و نمونه خون آنها قبل و بعد از تزریق IVIG گرفته شد. به همه شرکت‌کنندگان بیش از 2 واکسن SARS-CoV-2 داده شده بود. تیترهای anti-S با استفاده از سنجش ایمنی تجاری و تیترهای SARS-CoV-2 WT و Omicron VOC nAb با استفاده از سنجش های خنثی سازی مبتنی بر لومینسانس تعیین شدند.

نمونه‌های سرم با شبه ویروس مبتنی بر ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) که SARS-CoV-2 WT S و Omicron S را بیان می‌کند، انکوبه شدند و سلول‌های HeLa بیانگر آنزیم 2 (ACE2) مبدل آنژیوتانسین برای آزمایش‌های کشت سلولی مورد استفاده قرار گرفتند. علاوه بر این، تیترهای nAb ضد SARS-CoV-2 بیماران مبتلا به نقص ایمنی که تحت تزریق IVIG قرار گرفتند با افراد سالم مقایسه شد.

برای تأیید القای تیترهای SARS-CoV-2 nAb توسط محصولات IVIG، چند دسته از محصولات IVIG (به جز Gammaplex) مورد آزمایش قرار گرفتند که قبلاً در غلظت های منظم و رقت های زنجیره ای پنج برابر در سنجش های خنثی سازی SARS-CoV-2 استفاده شده بودند. علاوه بر این، برای تعیین اینکه آیا تفاوت های محصول IVIG می تواند در تیترهای nAb سرم بیماران منعکس شود، تیترهای nAb پس از تزریق بر اساس محصول IVIG تجویز شده مقایسه شد.

نتایج

شایع ترین تشخیص های گزارش شده نقص ایمنی گزارش شده هیپوگاماگلوبولینمی ثانویه و نقص ایمنی متغیر رایج (CVID) بود. همه بیماران به مدت بیش از 6 ماه تحت درمان منظم IVIG با تیتر ایمونوگلوبولین G (IgG) معمولاً بالاتر از 7.0 گرم در لیتر بودند. 20 بیمار سابقه قبلی کووید-19 را گزارش کردند (دو بیمار دو بار به SARS-CoV-2 آلوده شدند)، که تقریباً نیمی از دوره های عفونت تحت درمان قرار گرفتند در حالی که بقیه به طور خود به خود برطرف شدند. یک بیمار دارای نقص ایمنی در 14 روز قبل با سوترویماب mAb درمان شده بود.

اکثر بیماران پس از انفوزیون IVIG، تیتر ضد S Ab را به طور قابل توجهی افزایش دادند، با میانگین تیتر قبل از انفوزیون و بعد از انفوزیون به ترتیب U/mL 2123 و U/mL 10600 بود. این افزایش در میان بیمارانی که Octagam یا Privigen دریافت کرده بودند برجسته‌تر بود. تیترهای تزریق پس از IVIG در میان گیرندگان Flebogamma نسبتاً متوسط ​​بود، در حالی که، در بین گیرندگان Iqymune، تیترهای ضد S Ab یا بدون تغییر باقی ماندند یا به طور حاشیه ای کاهش یافتند.

بیماران تحت درمان با سوتروویماب تیترهای قبل از انفوزیون بیش از 24999 U/ml نشان دادند و سه گیرنده Intratect تیترهای قبل از انفوزیون را حتی در صورت عدم دریافت درمانی در زمان های اخیر به طور مشابه افزایش دادند. تیترهای nAb در برابر SARS-CoV-2 WT و Omicron VOC به میزان قابل توجهی انفوزیون پس از IVIG را افزایش دادند. با این حال، تیتر اولیه nAb قبل از تزریق در برابر SARS-CoV-2 WT بیشتر از Omicron بود. [median 50% inhibitory concentration (ID50) values for WT vs. Omicron was 1437 versus 925].

تیتر nAb در برابر SARS-CoV-2 WT و Omicron در بین بیماران قبل از تزریق IVIG به طور قابل توجهی کمتر از افراد سالم بود (ID متوسط50 مقادیر برای SARS-Cov-2 WT 1437 در مقابل 27574، و برای Omicron VOC 925 در مقابل 7563) اما به سطوح مشابه با سطوح مشاهده شده در بین افراد سالم پس از تزریق بازیابی شد، اگرچه با همگنی محدود (ID میانه50 مقادیر Omicron VOC 4932 در مقابل 7563. SARS-CoV-2 WT 4985 در مقابل 27574).

تفاوت قابل توجهی بین تیترهای anti-S Ab یا تیترهای nAb (قبل یا بعد از انفوزیون) بین شرکت کنندگانی که قبلاً در معرض SARS-CoV-2 قرار گرفته بودند در شش ماه گذشته در مقایسه با افرادی که عفونت SARS-CoV-2 را در بیش از دوره های قبلی ایجاد کردند، مشاهده نشد. نیم سال قبل همه محصولات خنثی سازی قابل تشخیص با ID را نشان دادند50 مقادیر از 1:25000 تا 1:2×107با تیترهای بالاتر از آنهایی که در سرم بیماران تشخیص داده شده است. با این حال، محصولات IVIG قدرت خنثی سازی کمتری را برای Omicron نسبت به SARS-CoV-2 WT نشان دادند.

دسته‌های Privigen و Intratect قدرت خنثی‌سازی قابل‌توجهی در برابر SARS-CoV-2 WT نسبت به سایر محصولات IVIG، به ویژه Iqymune و Flebogamma نشان دادند. Octagam در مقایسه با SARS-CoV-2 WT ضعیف Omicron را خنثی کرد، در حالی که Iqymune Omicron را بیشتر از SARS-CoV-2 WT خنثی کرد علیرغم اینکه گیرندگان Iqymune تیترهای nAb و ضد SARS-CoV-2 S کمتری را نشان دادند.

خنثی‌سازی کمتر SARS-CoV-2 WT در میان سرم‌های دریافت‌کنندگان Iqymune مشاهده شد. با این حال، هیچ تفاوت متمایزی بین محصولات IVIG برای Omicron VOC، با تنوع تیتر nAb وابسته به بیمار قابل توجهی مشاهده نشد. با این وجود، پیشرفت‌های کلی خنثی‌سازی در بین افراد پس از تزریق IVIG نشان می‌دهد که اکثر محصولات IVIG دارای مزایای ایمنی علیه SARS-CoV-2، از جمله Omicron VOC هستند.

نتیجه

به طور کلی، یافته‌های مطالعه نشان داد که چندین محصول تجاری IVIG حاوی nAbs SARS-CoV-2 هستند که در غلظت‌های خوب به افراد دارای نقص ایمنی منتقل می‌شوند، اگرچه تفاوت‌های قابل توجهی بین محصولات وجود دارد.

*تذکر مهم

medRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان نتیجه‌گیری، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.



منبع