ژن درمانی و سلول درمانی مورد استفاده در درمان


توسط الکساندرا راچیتسکایا، دکتر، همانطور که به هالی لوین گفته شده است

تشخیص دیستروفی ارثی شبکیه (IRD) می تواند مخرب باشد. این بیماری های چشمی نادر و ارثی باعث از دست دادن پیشرونده بینایی و گاهی اوقات حتی نابینایی می شود. در اینجا در کلینیک کلیولند، بیش از هر زمان دیگری بیماران مبتلا به IRD را دیده ایم. تعداد ما از 327 بیمار در سال 2015 به 800 نفر در سال 2019 رسیده است. دلیل؟ ما هم در تشخیص و هم در درمان بسیار بهتر شده ایم.

در طول 2 دهه گذشته، ما آموخته ایم که حدود 300 ژن مرتبط با IRDs وجود دارد. به لطف پیشرفت در فناوری آزمایش ژنتیک، ما قادریم جهش های ژنی را در بیش از 70 درصد موارد تشخیص دهیم.

این خبر بسیار خوبی است، زیرا هنگامی که بدانیم چه جهش ژنتیکی باعث بیماری شما می شود، اغلب می توانیم شما را به یک کارآزمایی بالینی مناسب ارجاع دهیم که ممکن است به بهبود یا حفظ بینایی شما کمک کند. حتی اگر اکنون نتوانیم، به لطف ژن درمانی، این احتمال وجود دارد که در یکی دو دهه آینده، یک درمان انقلابی جدید برای نجات بینایی شما وجود داشته باشد.

این است که چرا ما در مورد ژن درمانی بسیار هیجان زده هستیم، آنچه در حال حاضر در دسترس است، و چگونگی پیدا کردن یک کارآزمایی بالینی در نزدیکی شما.

چرا ژن درمانی برای IRD بسیار امیدوارکننده است؟

در ژن درمانی، یک ژن غیر طبیعی با یک ژن طبیعی جایگزین می شود. در حالی که راه‌های زیادی برای انجام این کار وجود دارد، رایج‌ترین راه استفاده از یک ناقل است – یک ویروس بدون بخش‌های ایجادکننده بیماری – برای رساندن یک ژن سالم به سلول‌ها. این کار از طریق جراحی چشم توسط پزشک انجام می شود. امید این است که سلول های دارای نسخه جدید و عملکردی یک ژن اکنون به درستی کار کنند.

همانطور که مشخص است، خود چشم در واقع یک کاندید ایده آل برای ژن درمانی است. چند دلیل برای این وجود دارد. یکی این است که خود شبکیه در مقایسه با سایر قسمت‌های بدن مانند قلب یا ریه‌ها نسبتاً آسان است. دوم این است که چشم «مطلق مصونیت دارد». این بدان معناست که پاسخ ایمنی آن به اندازه سایر قسمت های بدن فعال نیست. این مهم است، زیرا وقتی یک ناقل ویروس با یک ژن طبیعی به چشم تزریق می‌شود، نمی‌خواهید پاسخ ایمنی چشم بیش از حد افزایش یابد.

چه درمان هایی در حال حاضر برای IRDs موجود است؟

تنها یک ژن درمانی مورد تایید FDA برای اختلالات ارثی شبکیه وجود دارد: Luxturna که در سال 2017 تایید شد. این ژن به طور خاص برای افراد مبتلا به IRD است که دارای جهش در شبکیه هستند. RPE65 ژن این ممکن است در دو بیماری دیده شود: رتینیت پیگمانتوزا و لبر مادرزادی آموروزیس (LCA). درمان یک کپی کاربردی از RPE65 ژن به سلول های شبکیه چشم. سپس این سلول ها پروتئین طبیعی را تولید می کنند که نور را به سیگنال الکتریکی در شبکیه تبدیل می کند. این به کاهش سرعت پیشرفت بیماری و کاهش بینایی بیمار کمک می کند.

بیماران مبتلا به این اشکال IRD ابتدا متوجه می شوند که در شب مشکل بینایی دارند. سپس دید محیطی یا جانبی خود را از دست می دهند و در نهایت دید مرکزی خود را از دست می دهند. در طول کارآزمایی‌های بالینی Luxturna، محققان از بیماران خواستند قبل و بعد از درمان از یک پیچ و خم حرکتی عبور کنند. تقریباً همه آنها پیشرفت های قابل توجهی در توانایی خود برای عبور از پیچ و خم مشاهده کردند، حتی در یک محیط تاریک تر، که معمولاً دشوارتر است. داستان های شگفت انگیزی از کودکانی وجود دارد که بینایی آنها با این روش بازسازی شده است.

بسیاری از آزمایشات بالینی دیگر در مراکز پزشکی سراسر کشور در حال انجام است. در اینجا در کلینیک کلیولند، ما بیماران مبتلا به یک نوع رتینیت پیگمانتوزا معروف به رتینیت پیگمانتوزا مرتبط با X را ثبت نام می کنیم. از آنجایی که این یک اختلال مرتبط با X است، عمدتاً مردان را تحت تأثیر قرار می دهد، زیرا آنها یک نسخه از کروموزوم X دارند که حامل جهش است. (در زنان، اثر جهش توسط دومین نسخه سالم کروموزوم X پنهان می شود. اما آنها هنوز هم می توانند ناقل بیماری باشند و گاهی اوقات تغییرات بینایی دارند.) ما از ژن درمانی برای هدف قرار دادن یک چشم بیماران واجد شرایط استفاده خواهیم کرد. سعی کنید از پیشرفت بیماری به مراحل شدیدتر جلوگیری کنید.

همچنین آزمایشات بالینی ژن درمانی دیگری برای سایر IRDها مانند کوروئیدرمی و آکروماتوپسی در حال انجام است. این نوید می دهد که پیشرفت از دست دادن بینایی را متوقف می کند، و گاهی اوقات حتی بینایی را نیز بهبود می بخشد.

چرا ژن درمانی به افراد مبتلا به IRD امید می دهد؟

ژن درمانی پتانسیل ایجاد انقلابی در درمان اختلالات ارثی شبکیه را دارد. همین یک دهه پیش، بیماران به چشم پزشک مراجعه می کردند و چیزی جز درمان کم بینایی به آنها پیشنهاد نمی شد. اکنون می‌توانیم آن‌ها را برای جهش‌های ژنتیکی خاص که باعث بیماری می‌شوند آزمایش کنیم و در حالت ایده‌آل آن‌ها را با یک آزمایش ژن درمانی برای جایگزینی آن ژن ناکارآمد مرتبط کنیم.

درک این نکته مهم است که اگر IRD دارید و در حال حاضر بسیار پیشرفته است، معرفی یک ژن طبیعی سالم کار زیادی انجام نمی دهد. شما می خواهید بیماری را قبل از اینکه خیلی پیشرفت کند، بگیرید و درمان کنید. به همین دلیل است که خود آزمایش ژنتیک بسیار مهم است. پس از انجام آن، می توانیم در سراسر کشور جستجو کنیم تا ببینیم آیا کارآزمایی بالینی در دسترس است یا خیر. همچنین می‌توانید از طریق https://clinicaltrials.gov در مورد آزمایش‌های بالینی فعال و استخدام‌کننده در ایالات متحده یا حتی در سطح جهانی به‌روز باشید.

من فکر می کنم مهم است که از سلامت چشم خود مراقبت کنید حتی اگر خودتان IRD تشخیص داده نشده باشد اما سابقه خانوادگی آن را داشته باشید. اگر پزشک یا مشاور ژنتیک شما توصیه می کند، انجام آزمایش ژنتیک برای اطمینان از ناقل نبودن شما و تشویق سایر اعضای خانواده به انجام آزمایش مهم است. به این ترتیب، IRD را می توان در اسرع وقت برداشت کرد.

با نگاهی به پایین‌تر از این خط لوله، هیجان زیادی در اطراف سلول درمانی وجود دارد. اینجاست که سلول‌های بیمار شبکیه با سلول‌های بنیادی جایگزین می‌شوند که می‌توانند به سلول‌های سالم تبدیل شوند. مطالعات در این مورد هنوز در مراحل اولیه هستند و علم به اندازه ژن درمانی قوی نیست. اما این نوع درمان ممکن است نویدبخش باشد، نه فقط برای افراد مبتلا به IRD، بلکه برای افراد مبتلا به سایر بیماری‌های شایع شبکیه چشم، مانند دژنراسیون ماکولای مرتبط با سن.

به طور کلی، آینده برای افراد مبتلا به IRD هرگز روشن تر به نظر نمی رسد. ما نمی توانیم به آنها قول بینایی 20/20 بدهیم، اما امیدواریم بتوانیم آنها را با یک کارآزمایی بالینی معرفی کنیم که ممکن است بینایی آنها را بهبود بخشد.



منبع