کارشناسان توصیه های مناسبی را برای استفاده از نشانگرهای زیستی خون بیماری آلزایمر ارائه می دهند



بر اساس مقاله جدید منتشر شده توسط پزشکان و محققان برجسته بین المللی که توسط انجمن آلزایمر گردآوری شده است، نشانگرهای خونی بیماری آلزایمر (BBMs) ممکن است در تشخیص آلزایمر در آینده متحول شوند، اما هنوز برای استفاده گسترده آماده نیستند.®. در عین حال، آنها برای آزمایشات تحقیقاتی فعلی و استفاده اولیه محتاطانه در کلینیک های تخصصی حافظه مهم و ارزشمند هستند.

نشانگرهای مبتنی بر خون نویدبخش بهبود، و احتمالاً حتی تعریف مجدد کار تشخیصی آلزایمر هستند. پیشرفت قابل توجهی حاصل شده است، اما قبل از استفاده از BBM ها به عنوان یک آزمایش مستقل برای تشخیص، و قبل از در نظر گرفتن استفاده گسترده در مراقبت های اولیه، به داده های بیشتری نیاز است.”


ماریا سی کاریلو، دکترا، مدیر ارشد علمی انجمن آلزایمر و نویسنده همکار مقاله

در این مقاله، گروه کاری متخصص به وضوح اولویت‌های تحقیقاتی کوتاه‌مدت و بلندمدت مورد نیاز برای پر کردن شکاف‌های دانش قابل‌توجهی را که هنوز وجود دارد، تعریف می‌کند، مانند اینکه این نشانگرهای مبتنی بر خون در جوامع مختلف و در افرادی که با شرایط سلامت متعدد زندگی می‌کنند چقدر خوب کار می‌کنند. کریلو افزود. “همچنین توصیه‌های استفاده مناسب اجماع برای استفاده از BBMها در کلینیک و در آزمایش‌های تحقیقاتی گنجانده شده است.”

“توصیه های استفاده مناسب انجمن آلزایمر برای نشانگرهای زیستی خون در بیماری آلزایمر” توسط اسکار هانسون، MD، Ph.D.، و همکاران، امروز به صورت آنلاین توسط آلزایمر و زوال عقل: مجله انجمن آلزایمر. این توصیه ها امروز و فردا در کنفرانس بین المللی انجمن آلزایمر گزارش خواهد شد® (AAIC®) 2022 در سن دیگو و آنلاین.

اسکار هانسون، MD، Ph.D.، مدیر مرکز بیماری های عصبی می گوید: نشانگرهای زیستی مبتنی بر خون برای آلزایمر در حال بهبود طراحی آزمایشات بالینی هستند و به احتمال زیاد در آینده تشخیص آلزایمر را متحول خواهند کرد. در دانشگاه لوند و بیمارستان دانشگاه اسکان، مالمو، سوئد، و اولین نویسنده مقاله تازه منتشر شده. “با این حال، اجرای چنین نشانگرهایی در آزمایشات و عمل باید به روشی دقیق و کنترل شده انجام شود تا به طور تصادفی باعث آسیب بیشتر از فایده نشود. قبل از استفاده گسترده بالینی از BBM ها، تحقیقات بسیار بیشتری مورد نیاز است.”

بر اساس این مقاله، BBM ها “نویدبخشی” را نشان می دهند – به ویژه نشانگرهایی برای تغییرات مغزی مرتبط با آلزایمر مربوط به آسیب/مرگ سلول های عصبی، و تجمع تاو و بتا آمیلوئید – برای “استفاده در آینده هم در عمل بالینی و هم در آزمایشات”. مطالعات اجرای چنین BBM ها را در جمعیت های ناهمگن تر مورد بررسی قرار داده اند.”

برای “زمان اصلی” آماده نیست

این گروه کاری اشاره می کند که هیچ مطالعه ای BBM ها را برای بیماری های عصبی در مراقبت های اولیه ارزیابی نکرده است، و خواستار “مطالعات BBM با انجام خوب در جمعیت های مختلف مراقبت های اولیه” است. چنین مطالعاتی همچنین باید تأثیر BBM ها را بر دقت تشخیصی و تغییر در مدیریت بیمار ارزیابی کند.

علاوه بر این، استفاده از BBM ها برای غربالگری خطر عمومی جمعیت و به عنوان آزمایش خطر مستقیم به مصرف کننده توصیه نمی شود.

این کارگروه همچنین می گوید که BBM ها هنوز نباید به عنوان نقطه پایانی اولیه در آزمایشات درمانی محوری استفاده شوند. با این حال، این مانع استفاده از BBM های خاص برای تصمیم گیری در کارآزمایی های بالینی با طراحی تطبیقی ​​نمی شود، جایی که می توان از آنها برای اطلاع رسانی تصمیم گیری در مورد ادامه یا عدم ادامه کارآزمایی استفاده کرد.

بسیاری از کاربردهای فعلی

با توجه به این کارگروه، کاربردهای فعلی برای BBM های آلزایمر وجود دارد. به عنوان مثال، آنها استفاده از BBM ها را به عنوان غربالگرهای (پیش) برای شناسایی افرادی که احتمالاً تغییرات پاتولوژیک آلزایمر دارند را برای گنجاندن در کارآزمایی‌های ارزیابی درمان‌های اصلاح‌کننده بیماری توصیه می‌کنند، مشروط بر اینکه وضعیت آلزایمر با توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) یا مایع مغزی نخاعی تأیید شود. CSF) آزمایش.”

BBM ها را می توان به عنوان نتایج اکتشافی در اکثر آزمایشات بالینی در آلزایمر و سایر زوال عقل های عصبی استفاده کرد. در کارآزمایی‌های غیرآلزایمر، BBM‌ها را می‌توان برای شناسایی بیمارانی که احتمالاً تغییرات مغزی مرتبط با آلزایمر دارند، استفاده کرد، در صورتی که این شرط حذف از مطالعه باشد.

ما همچنین توصیه می کنیم با احتیاط استفاده از BBM ها را در کلینیک های تخصصی حافظه به عنوان بخشی از کار تشخیصی بیمارانی که قبلاً علائم شناختی را تجربه کرده اند، آغاز کنید، تا زمانی که نتایج در صورت امکان با CSF یا PET که استانداردهای مرجع فعلی هستند تأیید شود. شارلوت E. Teunissen، دکتر، دکتر، رئیس آزمایشگاه نوروشیمی در مراکز پزشکی دانشگاه آمستردام، هلند و نویسنده ارشد در مقاله گفت.

“اجرای BBM ها در مراقبت های اولیه احتمالاً زمان بسیار بیشتری طول خواهد کشید زیرا مطالعات تحقیقاتی بسیار کمی مرتبط و با کیفیت در مورد BBM های مرتبط با آلزایمر در این زمینه انجام شده است، اما انتظار می رود مطالعات آینده نگر بیشتری در سال های آینده آغاز شود.” تونیسن افزود.

ایجاد مسیر برای BBM ها در تحقیق

توصیه‌های استفاده مناسب (AURs) راهنمایی‌های خاصی را برای استفاده فعلی و تحقیقات مورد نیاز در مورد چهار نوع پیشرفته‌ترین بیومارکرهای پلاسمایی آلزایمر ارائه می‌کند: پلاسما آمیلوئید بتا 42/آمیلوئید بتا 40 (Aβ42/Aβ40)، فسفو تاو. p-tau)، نور فیلامنت نور (NfL)، و پروتئین اسیدی فیبریلاری گلیال (GFAP)، و همچنین ترکیبات بالقوه نشانگرها. به عنوان مثال، نیاز به:

  • مطالعات دنیای واقعی در مورد استحکام Aβ42/Aβ40 پلاسما به عنوان یک تست تشخیصی برای آسیب شناسی Aβ مغزی.
  • مطالعات سر به سر که عملکرد اشکال مختلف p-tau را در زمینه های بالینی مختلف و در مراحل مختلف بیماری مقایسه می کند.

مهم‌ترین و روشن‌کننده‌ترین توصیه‌هایی است که نویسندگان در سرتاسر AUR‌ها یا آن‌هایی که می‌گویند در نشانگرهای زیستی اعمال می‌شوند، از جمله:

  • انجام مطالعات آینده نگر در مراکز مراقبت اولیه، از جمله جمعیت های نماینده و متنوع با علائم شناختی. ارزیابی علل مثبت و منفی کاذب؛ استاندارد مرجع باید از کیفیت بالایی برخوردار باشد و ترجیحاً شامل CSF یا PET باشد.
  • بررسی کنید که آیا BBM ها از آنچه که امروزه در مراقبت های اولیه موجود است بهتر عمل می کنند یا خیر، و آیا آنها تشخیص و مدیریت، از جمله تصمیمات درمانی را نیز بهبود می بخشند.
  • [Gain] درک بهتر تنوع بیولوژیکی و مرتبط با بیماری و تأثیر بالقوه بیماری‌های همراه پزشکی و داروهای همراه.
  • [Learn whether] برخی از الگوریتم‌های مبتنی بر BBM می‌توانند به تنهایی برای حمایت از تشخیص آلزایمر مورد استفاده قرار گیرند، یا باید فقط به عنوان دروازه‌بان CSF/PET استفاده شوند.
  • در نهایت (الف) انجام مقایسه‌های سر به سر سنجش‌های مختلف نشانگرهای زیستی پلاسما، و (ب) بهینه‌ترین ترکیب‌ها از نشانگرهای زیستی به راحتی در دسترس را ایجاد کنید.

تعریف نیاز

بر اساس این کارگروه، حدود 25 تا 30 درصد از بیماران با تشخیص بالینی زوال عقل آلزایمر هنگام ارزیابی در کلینیک‌های تخصصی زوال عقل به اشتباه تشخیص داده می‌شوند و دقت تشخیص بالینی برای سایر دمانس‌ها، از جمله دمانس فروتنومپورال، دمانس با لوی، مشابه یا حتی کمتر است. بدن و زوال عقل عروقی در واقع، در بیشتر کشورها، اکثر بیماران با علائم شناختی یا رفتاری در مراقبت های اولیه مدیریت می شوند، جایی که تشخیص اشتباه حتی بیشتر است. این مشکل به ویژه در مراحل اولیه بیماری حاد است.

دکتر ریسا اسپرلینگ، پروفسور نورولوژی گفت: «نیاز جهانی به الگوریتم‌های تشخیصی و پیش‌آگهی دقیق مبتنی بر BBM وجود دارد که می‌تواند به طور قابل‌توجهی دقت کار تشخیصی آلزایمر را به‌ویژه در مراحل اولیه بیماری بهبود بخشد». در دانشکده پزشکی هاروارد و مدیر مرکز تحقیقات و درمان آلزایمر در بیمارستان زنان بریگهام و بیمارستان عمومی ماساچوست و یکی از نویسندگان مقاله.

اقدامات CSF و PET ایجاد شده دارای خواص تشخیصی عالی هستند، اما در خارج از کلینیک های بسیار تخصصی به دلیل دسترسی محدود، تهاجمی بودن (به عنوان مثال، اقدامات CSF نیاز به سوراخ کمری، و PET نیاز به تزریق ایزوتوپ های پایدار و قرار گرفتن در معرض تشعشع) و هزینه های بالا کمتر مفید هستند. . این مانع استفاده از نشانگرهای زیستی CSF و PET در اکثر مراکز مراقبت های اولیه و ثانویه در سراسر جهان می شود.

آدام باکسر، MD، Ph.D، گفت: «یک مزیت عمده استفاده از نشانگرهای زیستی مبتنی بر خون این است که جمع‌آوری خون نسبت به CSF یا نشانگرهای تصویربرداری عصبی کم‌هزینه‌تر و احتمالاً کم‌هزینه‌تر است و برای پزشکان مراقبت‌های اولیه امکان‌پذیرتر است». ، استاد وقف در حافظه در پیری در موسسه ویل برای علوم اعصاب، دانشگاه کالیفرنیا، سانفرانسیسکو و یکی از نویسندگان مقاله. این ممکن است ارجاع زودهنگام و عادلانه‌تر افراد به متخصصان زوال عقل و شرکت در کارآزمایی‌های بالینی درمان‌های جدید بالقوه را امکان‌پذیر کند.»



منبع