همانطور که توسط دانشمندان ذکر شده است، “ماکروفاژهای انسان و موش هر دو تحت برنامه ریزی مجدد ایمونومتابولیک در پاسخ به کاندیدا اوریس، که آنها را مستعد رقابت گلوکز می کند کاندیدا اوریس که باعث مرگ سلول های ایمنی می شود.”
اهمیت مطالعه
برخی از مطالعات نشان داده‌اند که دیواره‌های سلولی قارچ ممکن است با محافظت از قارچ در برابر شناسایی توسط ماکروفاژها در فرار ایمنی نقش داشته باشند. با این حال، برخی از مطالعات با نشان دادن آن، این یافته ها را در تناقض قرار داده اند کاندیدا اوریس دیواره سلولی در مقایسه با سایر پاتوژن های قارچی رایج، پاسخ های پیش التهابی قوی تری را در میزبان ایجاد می کند. چنین کمبود اطلاعات در مورد نحوه عمل کاندیدا اوریس توسعه درمان های جدید با بهبود فعالیت ضد قارچی را چالش برانگیز می کند.
تجزیه و تحلیل مکانیکی بیشتر نشان داد که کاندیدا اوریس لیز ماکروفاژها را القا نمی کند. درعوض، مشاهده شد که ظرفیت متابولیک گلیکولیتیک قارچ از تکثیر آن در ماکروفاژها پشتیبانی می‌کند و منجر به افزایش تدریجی بارهای قارچی تا آستانه خاصی می‌شود تا باعث تخریب غیر لیتیک ماکروفاژها شود.
مطالعه نشان می دهد که کاندیدا اوریس برای فرار از شناسایی توسط ماکروفاژها، تحت برنامه ریزی مجدد متابولیک قرار می گیرد. این ماکروفاژها را تحت استرس متابولیک قرار می دهد که منجر به مرگ سلول های ماکروفاژ می شود. با این حال، با وجود تخریب ماکروفاژها، هیچ فعال سازی التهابی NLRP3 مشاهده نشده است، که ممکن است به دلیل فرار غیر لیتیک باشد. کاندیدا اوریس از ماکروفاژهایی که غشای فاگوزومی را پاره نمی کنند.
دانشمندان برنامه ریزی مجدد ایمنی متابولیک ماکروفاژها را مشاهده کردند که منجر به افزایش متابولیسم گلیکولیتیک شد. برای ماکروفاژها، یک مکانیسم حفاظت شده در پاسخ به پاتوژن ها است. با این حال، آنها هیچ القایی در گلیکولیز در سلول های تک هسته ای خون محیطی مشاهده نکردند.
به طور مشخص، کاندیدا اوریس با برهم زدن متابولیسم گلیکولیتیک، ماکروفاژها را از بین می برد. به طور همزمان، قارچ توانایی فرار از شناسایی و حذف توسط التهاب NLRP3 را نشان داد. التهاب NLRP3 یک جزء حیاتی از سیستم ایمنی ذاتی است که واسطه فعال شدن یک پروتئاز التهابی (کاسپاز-1) است و باعث ترشح سایتوکین های پیش التهابی در پاسخ به عفونت میکروبی می شود.
در مطالعه حاضر، دانشمندان مکانیسم های اتخاذ شده توسط کاندیدا اوریس برای فرار از پاسخ های ایمنی میزبان و ایجاد عفونت.
مشاهدات مهم
با استفاده از یک پلت فرم تصویربرداری سلول زنده، دانشمندان این را نشان دادند کاندیدا اوریس پس از 8 تا 10 ساعت چالش، شروع به فرار از تشخیص با واسطه ماکروفاژ می کند. علاوه بر این، آنها دریافتند که کاندیدا اوریس تخریب ماکروفاژها را پس از 16-18 ساعت چالش آغاز می کند.
*اطلاعیه مهم: bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان بررسی نمی‌شوند و بنابراین، نباید به‌عنوان اطلاعات قطعی، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.
کاندیدا اوریس یک قارچ نوظهور مسئول عفونت های خونی با میزان مرگ و میر بالا است. عفونت ها ماهیت مقاوم به چند دارو و مقاوم به پان دارو دارند.
مطالعه در حال حاضر در دسترس است bioRxiv* سرور پیش چاپ
مطالعه: کاندیدا اوریس با استفاده از استراتژی های متابولیک برای فرار و کشتن ماکروفاژها در حالی که از التهاب ضد میکروبی جلوگیری می کند، از ایمنی ذاتی فرار می کند. اعتبار تصویر: Kateryna Kon / Shutterstock
زمینه
بر اساس این مشاهدات، دانشمندان پیشنهاد می کنند که سازگاری های متابولیکی اجازه می دهد کاندیدا اوریس برای رشد در داخل ماکروفاژها و القای فرار غیر لیتیک، که در مجموع به فرار آن از پاسخ های التهابی ضد میکروبی کمک می کند.
استفاده كردن کاندیدا اوریسدانشمندان مشاهده کردند که حذف فعال کننده رونویسی TYE7 منجر به مهار متابولیسم گلیکولیتیک آن، کاهش توانایی آن در تخریب ماکروفاژها و مهار توانایی آن در ایجاد عفونت در کلیه ها، موش های آلوده شده است. این مشاهدات نشان می دهد که TYE7 به عنوان یک تنظیم کننده رونویسی حیاتی عمل می کند کاندیدا اوریس متابولیسم و پاتوژنز
چنین فرار غیر لیتیک از ماکروفاژها ممکن است عدم وجود فعال سازی التهابی NLRP3 را در پاسخ به کاندیدا اوریس عفونت یافته ها نشان داد که به دلیل مکانیسم غیر لیتیک، غشای فاگوزومی در طول فرار دست نخورده باقی می ماند. بنابراین، پارگی غشای فاگوزومی توسط رشد هیف تهاجمی قارچ برای فعال کردن التهاب NLRP3 مورد نیاز است.
یافته های مطالعه نشان داد که کاندیدا اوریس از شناسایی و مهار ایمنی توسط ماکروفاژها فرار می کند و با القای استرس متابولیک باعث تخریب ماکروفاژها می شود. با تجزیه و تحلیل جدایه های چهار کلاد بیماری زا مختلف از کاندیدا اوریسدانشمندان مشاهده کردند که فرار و تخریب ماکروفاژها توسط قارچ یک مکانیسم حفظ شده است.
تیمی از دانشمندان استرالیا و اسرائیل این را نشان می‌دهند کاندیدا اوریسقارچی که با عفونت های تهدید کننده حیات و مقاوم به دارو مرتبط است، با از بین بردن ماکروفاژها از طریق برنامه ریزی مجدد متابولیک، از پاسخ ایمنی ذاتی میزبان فرار می کند. این قارچ همچنین قادر به فرار از پاسخ التهابی ضد میکروبی است.
با توجه به یافته‌های مطالعه، دانشمندان پیشنهاد می‌کنند که دستکاری متابولیک می‌تواند به عنوان یک مداخله موثر برای شروع تخریب فاگوسیت‌ها عمل کند. کاندیدا اوریس و عفونت را کنترل کنید.
مرجع مجله:
- گزارش علمی مقدماتی
کاندیدا اوریس با استفاده از استراتژی‌های متابولیک برای فرار و کشتن ماکروفاژها و در عین حال اجتناب از التهاب ضد میکروبی، هارشینی ویراسینگه، کلودیا سیم، تیرتا ججاوی، ایرما تدجا، تریشیا ال لو، دیوید شاشا، نااما میزراهی، فرانسیوس AB اولیویه، مری لاور، کاته، از ایمنی ذاتی فرار می‌کند. , Ronen Ben-Ami, Ana Traven, bioRxiv 2023.02.28.529319; doi: https://doi.org/10.1101/2023.02.28.529319، https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.02.28.529319v1