تجزیه و تحلیل MR چند متغیره تعداد آوارگان داخلی کمتری را نسبت به تحلیل تک متغیره شناسایی کرد و نشان داد که DBP و SBP به ترتیب با 33 و 18 IDP مرتبط بودند. به طور کلی، 335 آوارگان داخلی مرتبط با شاخص های BP شناسایی شدند. تجزیه و تحلیل MR با SNP از متاآنالیز ICBP/UK Biobank تأثیر منفی PP و SBP را بر عملکرد شناختی با استفاده از روش IVW نشان داد.
هنگامی که اثر منفی SBP در GLM غیرمتغیر محاسبه شد، افزایش DBP با بهبود عملکرد شناختی همراه بود و پس از تنظیم دفعات مصرف الکل، وضعیت سیگار کشیدن و تشخیص فیبریلاسیون دهلیزی ثابت ماند. اثرات قابل توجه SBP عمدتا در افراد مسن تر (بیش از 50 سال) مشاهده شد، در حالی که DBP و SBP اثرات نامطلوبی بر عملکرد شناختی در افراد جوان داشتند.
این تجزیه و تحلیل 10 IDP منحصر به فرد، از جمله IDP های مرتبط با SBP، مرتبط با عملکرد شناختی را شناسایی کرد. این آوارگان مربوط به دستگاه پوتامن و ماده سفید، از جمله اندام قدامی کپسول داخلی، تشعشعات تالاموس قدامی و رادیاتا تاج قدامی بودند. در نهایت، تیم این یافتهها را در یک گروه آیندهنگر از 116 فرد مبتلا به فشار خون طبیعی و فشار خون بالا تأیید کرد و پتانسیل انتقال نتایج را به افراد مرتبط بالینی نشان داد.
نتیجه گیری
روی هم رفته، محققان تأثیر (های) BP را بر عملکرد شناختی مشاهده کردند و ساختارهای مغزی خاصی را شناسایی کردند که به تفاوتهای SBP پاسخ میدهند. آنها شواهدی مبنی بر ارتباط ژنتیکی بین حجم بیش از حد ماده سفید با عملکرد شناختی پیدا نکردند. به طور قابلتوجه، اعتبارسنجی در گروه آیندهنگر اثرات SBP مشابهی را بر روی آوارگان داخلی در افرادی که آسیب رادیولوژیکی مشهودی نداشتند، نشان داد، که نشان میدهد آنها ممکن است به عنوان شاخصهای پیشدرومیک آسیب مغزی ناشی از افزایش فشار خون عمل کنند.
محققان 242، 168 و 68 IDP مغز مرتبط با BP سیستولیک (SBP)، BP دیاستولیک (DBP) و فشار نبض (PP) را شناسایی کردند. SBP به طور قابل توجهی با اکثر IDP های مغز نسبت به سایر شاخص های BP مرتبط بود، با یک اثر منفی بر IDP های مربوط به ناهمسانگردی کسری و تأثیر مثبت بر حجم مناطق خاص مغز.
تجزیه و تحلیل مشاهده ای تأیید کرد که بیشتر آوارگان مرتبط با BP با عملکرد شناختی مرتبط بودند. هنگامی که برای دفعات مصرف الکل و وضعیت سیگار کشیدن تنظیم شد، این نتایج به طور قابل توجهی تحت تأثیر قرار نگرفت. اثر این IDPها بر عملکرد شناختی با تکرار تجزیه و تحلیل MR برآورد شد. محققان به ترتیب 119، 39 و هفت IDP تحت تأثیر SBP، PP و SBP/DBP را در تجزیه و تحلیل MR چند متغیره شناسایی کردند.
در مطالعه اخیر منتشر شده در مجله قلب اروپامحققان ساختارهای مغز مرتبط با اختلالات شناختی مرتبط با فشار خون بالا (BP) را شناسایی کردند.
زمینه
در یک تجزیه و تحلیل مشاهدهای، افراد سفیدپوست بریتانیایی در مطالعه Biobank انگلستان برای بررسی ارتباط بین عملکرد شناختی، IDPs مغز و BP انتخاب شدند. ارتباط بین عملکرد شناختی و صفات BP با استفاده از یک مدل خطی عمومی تک متغیره (GLM) در بازدید پایه در مطالعه Biobank انگلستان ارزیابی شد. ارتباط بین IDPs مغز و شاخصهای BP/عملکرد شناختی با استفاده از دادههای تصویربرداری و GLMs چند متغیره ارزیابی شد.
یافته ها
تجزیه و تحلیل GWAS با 257841 نفر از Biobank انگلستان و کنسرسیوم ژنومیک شناختی (COGENT) به عنوان منبع برآوردهای ژنتیکی اثرات SNP ها بر عملکرد شناختی مورد استفاده قرار گرفت. تجزیه و تحلیل MR تک متغیره و چند متغیره با استفاده از روش وزنی واریانس معکوس (IVW) انجام شد. SNPهای نامرتبط مرتبط با IDPهای مغز برای آزمایش تأثیر IDPها بر عملکرد شناختی استفاده شد.
برآورد اثرات SNP بر BP از کنسرسیوم بین المللی برای BP (ICBP) و متاآنالیز Biobank انگلستان (بریتانیا) استخراج شد. آمار خلاصه فنوتیپ های مشتق از تصویربرداری مغز (IDPs) از تجزیه و تحلیل GWAS دیگری به دست آمد. متغیرهای ابزاری از متاآنالیز برای شناسایی آوارگان داخلی متاثر از BP استفاده شد.
افزایش فشار خون با زوال عقل و بیماری های عروق مغزی مرتبط است و یک عامل خطر مهم برای مرگ و میر است. چندین مطالعه نشان داده اند که فشار خون بالا ممکن است با اختلال در عملکرد شناختی مرتبط باشد. علاوه بر این، افزایش فشار خون باعث تغییرات طولانی مدت مغز می شود. ارتباط بین شناخت و فشار خون ممکن است با تغییرات در ساختارهای مغزی واسطه شود، اگرچه مکانیسم های زیربنایی گریزان باقی می مانند.
در مورد مطالعه
در مطالعه حاضر، محققان ساختارهای مغزی را که مسئول اثرات BP بر عملکرد شناختی هستند، شناسایی کردند. اول، آنها مناطق مغز تحت تاثیر فشار خون را با استفاده از تجزیه و تحلیل تصادفی سازی مندلی (MR) ترسیم کردند. متغیرهای ابزاری نامرتبط مرتبط با صفات BP از پلیمورفیسمهای تک نوکلئوتیدی (SNPs) انتخاب شدند که در مطالعات ارتباطی گسترده ژنوم یک یا دو مرحلهای قبلی (GWASs) تکرار شدهاند.