کشف می تواند منجر به تولید داروهای جدید لنفوم سلول گوشته شود



طبق مطالعه محققان Weill Cornell Medicine، نوعی از سرطان خون که به عنوان لنفوم سلول گوشته شناخته می شود، به شدت به پروتئینی وابسته است که بیان ژن را هماهنگ می کند، به طوری که مسدود کردن فعالیت آن با یک داروی آزمایشی به طور چشمگیری رشد این لنفوم را در آزمایشات بالینی کند می کند. .

این کشف، در 25 اکتبر در گزارش شد مجله تحقیقات بالینی، می تواند به داروهای جدید لنفوم سلول گوشته و همچنین درک بهتری از چگونگی ایجاد این نوع لنفوم منجر شود.

نیاز شدیدی به درمان‌های بهتر علیه لنفوم سلول گوشته وجود دارد و یافته‌های ما نشان می‌دهد که مهار این پروتئین به نام FOXO1 می‌تواند یک استراتژی جدید موثر برای آزمایش به تنهایی یا در ترکیب با داروهای موجود باشد.


دکتر جیهه پیک، نویسنده ارشد، دانشیار پاتولوژی و پزشکی آزمایشگاهی و عضو مرکز سرطان ساندرا و ادوارد مایر در پزشکی ویل کورنل

لنفوم ها سرطان هایی هستند که در غدد لنفاوی، اندام های کوچکی که سلول های ایمنی برای رهگیری پاتوژن های عفونی جمع می شوند، به وجود می آیند. لنفوم های سلول گوشته (MCL) از سلول های ایمنی به نام سلول های B که آنتی بادی می سازند، در مناطقی از غدد لنفاوی به نام “مناطق گوشته” به وجود می آیند. بیشتر موارد در مردان 60 یا 70 ساله تشخیص داده می شود. MCL نسبتاً نادر است، با تنها حدود 2000 مورد جدید در سال در ایالات متحده، و اغلب به کندی پیشرفت می کند، اما به طور کلی پس از درمان عود می کند، و عملا غیر قابل درمان در نظر گرفته می شود.

در این مطالعه، محققان از فناوری ویرایش ژن CRISPR/Cas9 بر روی آرایه‌هایی از سلول‌های MCL رشد یافته در آزمایشگاه برای مسدود کردن 1427 پروتئین فاکتور رونویسی مختلف استفاده کردند. فاکتورهای رونویسی پروتئین هایی هستند که به DNA متصل می شوند و به عنوان برنامه نویس اصلی فعالیت ژن کار می کنند. بسیاری از سرطان‌ها به فعالیت‌های فاکتورهای رونویسی خاصی بستگی دارند، اگرچه به طور سنتی هدف قرار دادن آنها با داروها سخت بوده است.

فرآیند غربالگری چندین فاکتور رونویسی را نشان داد که اختلال آنها باعث کندی شدید در تقسیم سلولی MCL شد، بدون اینکه رشد سایر انواع سلول را کاهش دهد. محققان در آزمایش‌های بعدی دریافتند که یکی از آنها، FOX01، مسئول هدایت فعالیت‌های دیگران است و اساساً به‌عنوان یک عامل حیاتی در حفظ الگوی فعالیت ژنی که سلول‌های MCL را تعریف می‌کند، عمل می‌کند.

دکتر پیک و ژنگ به زودی با دانشمندان یک شرکت بیوتکنولوژی به نام Forkhead Biotherapeutics که در تلاش است ترکیبات مهارکننده FOX01 را برای استفاده احتمالی در درمان دیابت نوع 1 ایجاد کند، در تماس بودند. با استفاده از یک مهارکننده آزمایشی FOX01 این شرکت، محققان دریافتند که اثرات مشابهی بر سلول‌های MCL دارد که مسدود کردن FOX01 از طریق روش‌های ژنتیکی است. این ترکیب همچنین بقای قابل توجهی را در مدل موش MCL افزایش داد.

FOX01 برای توسعه برخی از انواع سلول های طبیعی حیاتی است. مطالعات قبلی همچنین شواهدی پیدا کرده اند که نشان می دهد FOX01 به سرکوب، به جای ترویج، برخی سرطان های دیگر کمک می کند. با این حال، در این مطالعه، موش های بالغ یک ماه درمان با مهارکننده FOX01 را بدون عوارض جانبی عمده تحمل کردند.

دکتر Hongwu Zheng، یکی دیگر از نویسندگان ارشد این مطالعه و استادیار تحقیقات در پاتولوژی و پزشکی آزمایشگاهی در Weill Cornell Medicine، گفت: “این پتانسیل یک استراتژی نسبتاً ایمن برای درمان MCL را دارد.”

محققان قصد دارند تا تحقیقات بالینی خود را با بهینه سازی بیشتر مهارکننده های FOXO1 و جستجوی ترکیبی مناسب با سایر داروها برای پاسخ های قوی تر و بادوام تر ادامه دهند.

منبع:

مرجع مجله:

جانگ، جی.، و همکاران (2022) یک شبکه رونویسی وابسته به FOXO1 یک آسیب پذیری قابل هدف لنفوم سلول گوشته است. مجله تحقیقات بالینی. doi.org/10.1172/JCI160767.



منبع