در بررسی اخیر منتشر شده در بررسی های طبیعت میکروبیولوژی، محققان ادبیات موجود در مورد بیماری طولانی مدت کروناویروس (COVID) را بررسی کردند. آنها یافتههای کلیدی ایمونولوژیک، شباهتها با سایر بیماریها، علائم، مکانیسمهای پاتوفیزیولوژیک مرتبط، و گزینههای تشخیصی و درمانی، از جمله واکسیناسیون بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) را برجسته کردند.
بر اساس یافتههای بررسی، کووید طولانی یک بیماری چند عضوی است که زندگی چندین نفر را در سراسر جهان ضعیف کرده است، که گزینههای تشخیصی و درمانی برای آن ناکافی است. این یافتهها بر نیاز به مطالعات آینده، آزمایشهای بالینی، بهبود آموزش، کمپینهای ارتباط جمعی، سیاستها و بودجه برای کاهش بار طولانی کووید در آینده تأکید کرد.
بنا بر گزارش ها، تداوم SARS-CoV-2 باعث ایجاد علائم طولانی مدت کووید می شود. پروتئینهای SARS-CoV-2 و/یا اسید ریبونوکلئیک (RNA) در بافتهای قلبی عروقی، تولید مثلی، جمجمه، چشمی، عضلانی، لنفوئیدی، کبدی و بافتهای ریوی و سرم، پستان، ادرار و مدفوع بهدستآمده از بیماران مبتلا به کووید طولانی شناسایی شدهاند. . الگوهای ایمونولوژیکی مشابهی بین کووید طولانی و ME/CFS، با افزایش سطح سیتوکین در دو تا سه سال اولیه بیماری، به دنبال کاهش با گذشت زمان، بدون بهبود علامتی در ME/CFS مشاهده میشود. سطوح پایینتر کورتیزول، اختلال عملکرد میتوکندری، بیحالی پس از تمرین، دیساتونومی، فعال شدن ماستسلها، بیش فعالسازی پلاکتها، بیشحرکتی، آندومتریوز، تغییرات قاعدگی و دیسبیوز رودهای در هر دو حالت رخ میدهد.
علائم طولانی کووید و مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک زمینه ای
در بررسی حاضر، محققان دادههای موجود در مورد ایمونولوژی طولانی COVID، علائم، پاتوفیزیولوژی، تشخیص و گزینههای درمانی را بررسی کردند.
یافته های کلیدی و شباهت های طولانی COVID با سایر بیماری ها
درمانهای دارویی شامل Ig داخل وریدی برای اختلال عملکرد سیستم ایمنی، نالترکسون با دوز کم برای التهاب عصبی، مسدودکنندههای بتا برای POTS، داروهای ضد انعقاد برای تشکیل لختههای کوچک و بلوک گانگلیونهای ستارهای برای دیسائوتونومی هستند. گزینه های دیگر عبارتند از آنتی هیستامین ها، پاکلووید، سولودکساید و پیکنوژنول. گزینههای غیردارویی عبارتند از گامهای شناختی برای اختلالات شناختی، محدودیتهای رژیم غذایی برای علائم گوارشی، و افزایش مصرف نمک برای POTS. واکسنهای کووید-۱۹ حداقل محافظت را در برابر کووید طولانی مدت ایجاد کردهاند که توسعه آن به نوع عامل بیماری SARS-CoV-2 و تعداد دوزهای واکسیناسیون دریافتشده بستگی دارد. کووید طولانی مدت شایعتر عفونتهای فرعی Omicron BA.2 پس از SARS-CoV-2 گزارش شده است.
تشخیص و درمان کووید طولانی تا حد زیادی مبتنی بر علائم است، از جمله آزمایشهای شیب برای POTS، تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRI) برای تشخیص نارساییهای قلبی عروقی و ریوی، و الکتروکاردیوگرام برای تشخیص تکه تکه شدن کمپلکس QRS. آزمایشهای بزاقی و آزمایشهای سرولوژیکی، از جمله تغییر شکل گلبولهای قرمز، پروفایل لیپیدی، شمارش کامل خون، ارزیابیهای D-dimer و پروتئین واکنشگر C (CRP)، میتوانند برای ارزیابی سطوح بیومارکرهای ایمنی انجام شوند. آنالیز PCR (واکنش زنجیره ای پلیمراز) برای تشخیص و تعیین کمیت RNA SARS-CoV-2 استفاده می شود و آزمایش آنتی بادی برای ارزیابی پاسخ های ایمنی هومورال در برابر SARS-CoV-2 انجام می شود.
مطالعات کاهش مداوم لنفوسیتهای T خسته، سلولهای دندریتیک، تعداد لنفوسیتهای تمایز 4+ (CD4+) و تعداد لنفوسیتهای CD8+ و بیان PD1 (پروتئین مرگ برنامهریزیشده سلولی-1) را گزارش کردهاند. علاوه بر این، افزایش فعالیت های ایمونولوژیک سلولی ذاتی، مونوسیت های غیر کلاسیک، بیان اینترفرون ها (IFNs)-β، λ1، و اینترلوکین ها (IL)-1β، 4،6، فاکتور نکروز تومور (TNF). گسترش لنفوسیت T سیتوتوکسیک با علائم طولانی مدت کووید گوارشی مرتبط است، و افزایش مداوم بیان CCL11 (موتیف CXC کموکاین 11) با اختلال عملکرد شناختی در بیماران مبتلا به کووید طولانی مدت مرتبط است.
علائم شناختی و عصبی طولانی مدت کووید شامل از دست دادن حافظه، زوال شناختی، مشکلات خواب، پارستزی، مشکلات تعادلی، حساسیت به صدا و نور، وزوز گوش، و از دست دادن چشایی و/یا بویایی است. مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک زمینه ای شامل فعال شدن مسیر کینورنین، آسیب اندوتلیال، انعقاد، سطوح پایین کورتیزول، از دست دادن میلین، فعال سازی مجدد میکروگلیال، استرس اکسیداتیو، هیپوکسی و کمبود تتراهیدروبیوپترین است. علائم گوارشی مانند درد در شکم، حالت تهوع، کاهش اشتها، یبوست و سوزش سر دل با افزایش باکتریوئیدهای ولگاتوس و رومینوکوکوس گناوس شمارش و کمتر می شود Faecalibacterium prausnitzii شمارش می کند. علائم عصبی اغلب دیر شروع میشوند، با گذشت زمان بدتر میشوند و بیشتر از علائم تنفسی و گوارشی باقی میمانند، و کووید طولانی مدت به طور مشابه در کودکان و بزرگسالان ظاهر میشود.
گزینههای تشخیصی و درمانی برای کووید طولانی مدت، از جمله واکسنهای COVID-19
افزایش تیتر اتوآنتی بادی در میان بیماران مبتلا به کووید طولانی گزارش شده است، مانند اتوآنتی بادی علیه ACE2 (آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2)، گیرنده های گیرنده آنژیوتانسین II نوع I (AT1)، گیرنده های β2-آدرنرژیک، گیرنده های آنژیوتانسین 1-7 Mas و گیرنده های موسکارینی M2. فعال شدن مجدد ویروس اپشتین بار (EBV) و ویروس هرپس انسانی-6 (HHV-6) در بیماران مبتلا به کووید طولانی مدت و ME/CFS گزارش شده است. فعال شدن مجدد EBV با اختلالات عصبی شناختی و خستگی در طولانی مدت COVID مرتبط است.
گزارش شده است که آسیب طولانی اندام مرتبط با کووید ناشی از التهاب ناشی از COVID-19 و پاسخ های ایمنی مرتبط است. علائم کووید طولانی قلبی عروقی مانند درد قفسه سینه و تپش قلب با اختلال عملکرد اندوتلیال، ریز لخته شدن و کاهش تراکم عروقی مرتبط است. کووید طولانی مدت با افزایش خطر آسیب کلیوی و دیابت نوع 2 مرتبط است. علائم چشمی کووید طولانی، از جمله تغییر پاسخ مردمک به نور، ناشی از از دست دادن رشتههای عصبی کوچک در قرنیه، افزایش تراکم سلولهای دندریتیک، و اختلال در ریز عروق شبکیه است. علائم تنفسی مانند سرفه مداوم و تنگی نفس ناشی از تغییر پرفیوژن ریوی، آسیب اپیتلیال و گیر افتادن هوا در مجاری هوایی است.
کووید طولانی به یک بیماری چند سیستمی در بین افراد مثبت SARS-CoV-2 (سندرم حاد تنفسی کروناویروس 2) اشاره دارد که میزان شیوع آن روز به روز افزایش می یابد. مطالعات در مورد عوامل خطر طولانی COVID، علائم، پاتوفیزیولوژی، تشخیص و گزینههای درمانی، با افزایش شباهتها بین COVID طولانی و سایر بیماریها مانند POTS (سندرم تاکی کاردی ارتواستاتیک وضعیتی) و ME/CFS (آنسفالومیلیت میالژیک/سندرم خستگی مزمن) گزارش شدهاند.