یک نامزد جدید واکسن پان ساربکوویروس، زیر متغیرهای Omicron BQ.1.1 و XBB را خنثی می کند.

در مقاله ای که اخیراً در مجله منتشر شده است PNASمحققان در چین شواهدی ارائه می‌کنند که نشان می‌دهد یک نامزد واکسن جدید به نام CF501/RBD-Fc به طور قوی سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) زیر متغیرهای Omicron BQ.1.1 و XBB را در مدل حیوانی ماکاک رزوس خنثی می‌کند.

این واکسن شامل بخش ایمونوگلوبولین G (hIgG) انسانی، دامنه متصل به گیرنده کونژوگه (RBD) متبلور (Fc) سویه WA1 اجدادی SARS-CoV-2، در ترکیب با یک محرک جدید آگونیست ژن های اینترفرون (STING) است. کمکی مبتنی بر CF501. یافته‌های مطالعه تأیید می‌کند که CF501/RBD-Fc پاسخ‌های آنتی‌بادی خنثی‌کننده گسترده (bnAb) بسیار قوی و پایدار را علیه چندین نوع SARS-CoV-2، از جمله زیرمتغیرهای Omicron، القا می‌کند.

مطالعه: واکسن پان ساربکوویروس مبتنی بر RBD سویه اصلی SARS-CoV-2، آنتی بادی های خنثی کننده قوی علیه XBB را در پستانداران غیر انسانی ایجاد می کند. اعتبار تصویر: MemoryMan / Shutterstock.com

زمینه

به دلیل ویژگی‌های استثنایی خود در برابر سیستم ایمنی، واکسن‌های فرعی Omicron چالش مهمی برای واکسن‌های فعلی بیماری کروناویروس ۲۰۱۹ (COVID-19) ایجاد می‌کنند. به عنوان مثال، زیر متغیر BA.5 در برابر خنثی سازی مقاوم است، حتی پس از چهار دوز واکسن پیام رسان ریبونوکلئیک اسید (mRNA). علاوه بر این، زیرمتغیر XBB Omicron تازه پدید آمده توسط nAbs ناشی از دوز تقویت کننده واکسن دو ظرفیتی حاوی توالی های mRNA پروتئین های Omicron BA.5 و سنبله اجدادی (S) خنثی نشده باقی می ماند.

مطالعات قبلی با استفاده از روش خنثی‌سازی شبه ویروس نشان داده‌اند که در مقایسه با سویه اجدادی D614G، XBB تا 155 برابر نسبت به nAbs در سرم‌های واکسینه‌شده مقاوم‌تر است. بنابراین، نیاز فوری به یک واکسن پان ساربکوویروس با توانایی خنثی کردن انواع فعلی و هنوز ظهور نشده SARS-CoV-2 وجود دارد.

در مورد مطالعه

در مطالعه حاضر، محققان سه دوز از واکسن‌های مبتنی بر CF501/RBD-Fc یا Alum/RBD-Fc را در دو گروه که هر کدام از سه ماکاک رزوس تشکیل شده بودند، تجویز کردند. متعاقباً برای ارزیابی تیترهای IgG و nAb متصل شونده به RBD از طریق استفاده از سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) و سنجش های خنثی سازی ویروس، سرم جمع آوری شد.

محققان همچنین آزمایش کردند که آیا سرم های ماکاک رزوس واکسینه شده می تواند زیرمتغیرهای Omicron کاذب را خنثی کند یا خیر. پارامترهای هر حیوان آزمایشی با مقایسه‌های زوجی برای ارزیابی ارتباط بین nAb و آنتی‌بادی‌های اتصال خاص به زیرمتغیرهای Omicron XBB و BQ.1.1 همبستگی داشتند.

نتایج

در روز 28، پس از دو دوز واکسن، تیترهای IgG اختصاصی RBD در نقطه پایانی علیه زیر متغیرهای Omicron در گروه CF501/RBD-Fc بین 512000 تا 1792000 بود. این مقادیر تقریباً 3 تا 28 برابر بیشتر از گروه آلوم/RBD-Fc بود.

اگرچه تیترهای نقطه پایانی به تدریج کاهش یافت، اما در گروه CF501/RBD-Fc نسبتاً پایدار و بالاتر از گروه آلوم/RBD-Fc باقی ماندند. مقدار آنتی بادی های متصل شونده به RBD پس از سه دوز واکسن در گروه CF501/RBD-Fc به طور مداوم بالاتر بود و تا روز 191 پس از اولین واکسیناسیون بالا باقی ماند.

50 درصد تیترهای خنثی کننده (NT50) bnAbs در سرم های ماکاک های CF501/RBD-Fc بسیار بالاتر از تیترهای گروه آلوم/RBD-Fc در برابر همه ویروس های شبه بود، با مقادیر NT50 436 و 313 در برابر BQ.1.1 و XBB. به ترتیب در روز 28 تیترهای bnAb متقاطع خنثی کننده در گروه CF501/RBD-Fc پس از واکسیناسیون سوم، با مقادیر NT50 روز 122 به ترتیب 2118 و 2526 در برابر BQ.1.1 و XBB پس از دریافت اولین دوز واکسن، افزایش یافت.

این تیترها نیز در گروه آلوم/RBD-Fc پس از سه دوز واکسن افزایش یافت. با این حال، این مقادیر نسبت به BQ.1.1 و XBB اندکی افزایش یافت. در نهایت، مقادیر NT50 در هر دو گروه کاهش یافت. دوز سوم واکسن باعث افزایش تیترهای NT50 در برابر D614G نشد اما به شدت تیترهای bnAb را در برابر زیر متغیرهای Omicron افزایش داد.

اگرچه NT50 آنها در برابر BQ.1.1 و XBB به ترتیب 26.9 و 22.5 برابر نسبت به D614G کاهش یافت، این bnAbs به طور موثر عفونت BQ.1.1 و XBB را خنثی کردند. نتایج آزمایش خنثی‌سازی ویروس همچنین نشان داد که سرم‌های CF501/RBD-Fc در مقایسه با سرم‌های آلوم/RBD-Fc، عفونت معتبر BA.2.2 را به شدت خنثی می‌کنند. سنجش ایمونوفلورسانس همچنین تایید کرد که سرم های گروه CF501/RBD-Fc به شدت تکثیر Omicron BA.2.2 را مهار می کند.

نتیجه گیری

به طور کلی، یافته های مطالعه نشان می دهد که ادجوانت CF501 اپی توپ های محافظه کارانه اما غیر غالب RBD را برای تولید bnAbs علیه واکسن های پان ساربکویروس تحریک می کند. بنابراین، محققان توصیه می‌کنند که برای واکسن‌های تقویت‌کننده نسل بعدی، کمکی را در واکسن‌های زیرواحد کووید-19 با CF501 جایگزین کنید. این استراتژی ممکن است پاسخ‌های ایمنی را در برابر سارس-کوو-وی-۲ Omicron زیرشاخه‌های BQ.1.1 و XBB، و همچنین انواع آتی SARS-CoV-2 که هنوز ظاهر نشده‌اند، افزایش دهد.