طراحی و خصوصیات ARIAV mRNA-LNP کد کننده پروتئین HA ویروس آنفولانزای A (H1N1) به عنوان کاندید واکسن. آ نمودار شماتیک ARIAV که پروتئین تمام قد HA را کد می کند. ب سنجش ایمونوفلورسانس غیرمستقیم بیان پروتئین HA در سلول های HEK293T 48 ساعت پس از ترانسفکشن. نوار مقیاس، 20 میکرومتر. ج بیان HA در سلول های HEK293T با بلات تعیین شد. د تیتر آنتی بادی IgG اختصاصی HA با روش الایزا تعیین شد. ه تیترهای مهار هماگلوتیناسیون (HAI) 14 و 28 روز پس از ایمن سازی اولیه تعیین شد. داده ها به عنوان میانگین ± SEM (n = 8) نشان داده شده است. تفاوتهای آماری با استفاده از آزمونهای t unpaired دو طرفه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. *P <0.05،**P <0.01، ***P <0.001.
در مورد مطالعه
چندین مطالعه اخیر نشان دادهاند که عفونت آنفولانزا میتواند ورود SARS-CoV-2 را به داخل سلولهای میزبان تسهیل کند و متعاقباً منجر به ذاتالریه شدید و ضایعات ریوی شود. همچنین گزارش شده است که عفونت همزمان با آنفولانزا و SARS-CoV-2 باعث کاهش وزن شدید و تعداد بیشتر مرگ و میر در پستانداران می شود. بنابراین، نیاز فوری به توسعه واکسن ترکیبی وجود دارد که قادر به محافظت در برابر SARS-CoV-2 و آنفولانزا باشد.
مشاهده شد که AR-CoV/IAV پاسخهای سلول T CD4+ و CD8+ اختصاصی آنتیژن را به همراه ترشح چندین سایتوکین از جمله اینترلوکین-2 (IL-2)، فاکتور نکروز تومور α (TNF-α) و اینترفرون γ (IFN-γ).
یک جدید واکسن های npj مطالعه کارایی یک واکسن mRNA به نام ARIAV را توصیف می کند که آنتی ژن هماگلوتینین (HA) ویروس آنفولانزای A (IAV) H1N1 را کد می کند. سپس ARIAV در یک واکسن mRNA (mRNA-LNP) قبلی (mRNA-LNP) که دامنه اتصال گیرنده SARS-CoV-2 (RBD) را رمزگذاری میکند تا یک فرمول واکسن ترکیبی به نام AR-CoV/IAV طراحی کند، گنجانده شد.
RNA کل از موشهای آلوده جدا شد و با روش واکنش زنجیرهای پلیمراز رونویسی معکوس کمی (qRT-PCR) و به دنبال آن تعیین شد. در موقعیت سنجش هیبریداسیون فلوسیتومتری نیز انجام شد و سپس آنالیزهای هیستوپاتولوژیک، سیتوکین، کموکاین و فیلوژنتیک انجام شد.
یافته های مطالعه
یکی از رایجترین پاتوژنهای تنفسی، ویروس آنفولانزا است که قبلاً گزارش شده بود که با SARS-CoV-2 همزمان آلوده میشود. هر دوی این ویروس ها مسیرهای انتقال مشابهی دارند و علائم بالینی مشابهی را پس از عفونت ایجاد می کنند.
گسترش سایر بیماریهای تنفسی همهگیر در طول فصل سرد، خطر ابتلا به عفونتهای همزمان با دو یا چند عامل بیماریزای تنفسی را افزایش میدهد.
تجزیه و تحلیل هیستوپاتولوژیک تغییرات پاتولوژیک را در بخش های ریه به دنبال عفونت IAV و SARS-CoV-2 در گروه دارونما نشان داد. با این حال، هیچ تغییر پاتولوژیک در موش های واکسینه شده با AR-CoV/IAV به دنبال عفونت مشاهده نشد.
نمونه های سرمی قبل از تزریق واکسن و همچنین 14 و 28 روز پس از تزریق از موش ها جمع آوری شد. برخی از موش ها پس از چالش با هر یک از ویروس ها یا عفونت همزمان با هر دو ویروس برای تجزیه و تحلیل هیستوپاتولوژیک و تشخیص ویروس قربانی شدند.
مرجع مجله:
- یه، کیو، وو، ام.، ژو، سی، و همکاران. (2022). توسعه منطقی یک واکسن ترکیبی mRNA علیه کووید-19 و آنفولانزا. واکسن های npj 84. doi:10.1038/s41541-022-00478-w.
